179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
17 179346 18 hexános butil-lítíum oldatot, és 20 percig kevertetjük. Ebbe az elegybe ezt követően 0°C-on becsepegtetjük 15,5 g 4-bróm-2-metil-2-butén 40 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, 1 órát kevertetjük, majd 3 n sósavval semlegesítjük, és vákuumban bepároljuk. Hozzáadunk 50 ml nátrium-klorid oldatot, háromszor extraháljuk 100-100 ml diklór-me tannal, a szerves extraktumot kétszer kirázzuk 50-50 ml nátrium-klorid oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 0,5 Torr nyomáson rövidutas desztillálón (Kugelrohr) tisztítjuk, és 150°C-on 13,5 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen folyadékként. Az infravörös spektrum adatai: nmax: 3000, 2960, 2915. 2863, 1720, 1260. 1040, cm'1. 18. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hi droxi-6-[( 1 E)-( 3S ,4RS)-4,7-dimetil- 3- -hidroxi-1,6-oktadienil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 2. példa analógiájára 210 mg 17. példa szerint előállított vegyületből 160 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: vmax: 3640, 3450, 2960, 1710, 978 cm'1. 19. példa (1S ,5 R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-[ ( 1 E)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3-hidroxi-l,6-oktadienil]-3- -[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. 780 mg 19a) példa szerint előállított keton 24 ml metanollal és 8 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —40°C-on apránként hozzáadunk 420 mg nátrium-bórhidridet, és 1 órát kevertetjük -40°C-on. Utána 1 ml ecetsavat adunk hozzá, vákuumban bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal elegyítjük, a szerves elegyet kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen éter : pentán (1 : 1) eleggyel történő kromatografálása után 260 mg megfelelő j3-konfigurációjú alkoholt és 255 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: ymax: 3600, 2960, 1732, 1245, 976 cm'1. A fenti vegyülethez a kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 19a) (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-[(lEK4RS)-4,7-dimetil-3-oxo-l,6-oktadienü]-3- -[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 17a) példa analógiájára 1,1 g 2-oxo-3,6-dimetíl-5-heptén-foszfonsav-dimetil-észterből és 1,25 g 3e) példa szerint előállított aldehidből 1,28 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. 20. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-3-(4-KarboxiT-butil)-7- -hidroxi-6-[( 1 E)-(3S,4RS)-4,7-dimetil-3- -hidroxí-1,6-oktadienil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 2. példa analógiájára 290 mg 19. példa szerint előállított vegyületből 190 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. 21. jiélda (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-hidroxi-l-okten-6-inil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2- -oxabicikloj 3.3 .Ojoktán. 410 mg 21a) példa szerint előállított keton 14 ml metanollal és 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához -40 °C-on 220 mg nátrium-bórhidridet adunk, és 1 órát kevertetjük —40 °C-on. Utána 1 ml ecetsavval elegyítjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal elkeverjük, a szerves elegyet kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel semlegesre mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen éter : pentán (6 : 4) eleggyel történő kromatografálása után 123 mg megfelelő 0-konfigurációjú alkoholt és 140 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: vmax: 3640, 3450, 2965, 1732, 978 cm'1. A fenti vegyülethez a kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 21a) (1 S,5R,6R,7R,3R>7-Acetoxi-6-((E>4,4- -dime til-3-oxo-1 -okten-6-inil]-3-[ 4- -(metoxi-karbonil)-l-butilj-2-oxabiciklo-[ 3.3 .Ojoktán. 192 mg nátrium-hidrid (50%-os olajos szuszpenzió) 20 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójába 23 °C-on becsepegtetjük 1,1 g 3,3-dimetil-2-oxo-5-heptin- foszfonsav-dimetil-észter (2.729.960 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat) 4 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát, és 2 órát kevertetjük 23 °C-on argongáz alatt. Utána -20°C-on 1,24 g le) példa szerint előállított aldehid 12 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatával elegyítjük, 1,5 órát kevertetjük — 10°C-on, ecetsavval semlegesítjük, éterrel hígítjuk, kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen éter : pentán (1 : 1) eleggyel végzett oszlopkromatográfiás tisztítás után 1,28 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. 22. példa ( 1S ,5R,6R,7 R,3R)-3 -(4-Karboxi-1 -butil)-7-hidroxi-6-[(E)-(3R)-4,4-dimetil-3-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
