179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
13 179346 14 A fenti vegyülethez a kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 7a) (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-[(lE)-7--metil- 3-oxo-1,6-oktadienil]-3-[4- -(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo [3.3.Ojoktán. Az 5a) példa analógiájára 1,58 g 3c) példa szerint előállított aldehidből és 2,1 g (6-metil-2-oxo-5-heptenilidén)-trifenil-foszforánból 1,4 g dm szerinti vegyületet kapunk olajként. 8. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hi dioxi-6-[( 1 E)-(3S)-3-hidroxi-7-metil-l,6-oktadienil]-2-oxabiciklo-[3.3.0]oktán. A 6. példa analógiájára 140 mg 7. példa szerint előállított vegyületből 83 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: ^m„: 3620, 3450, 2960, 1712, 978 cm'1. 9. példa (1S ,5 R,6R,7R,3R)-3-(4-Karboxi-1 -butü)-7- -hidroxi-6-[(E)-(3RS)-3-hidroxi-3-metil-1 -okten-6-inil] -2-oxabidklo[ 3.3. Ojoktán. A 2. példa analógiájára 410 mg (lS,5R,6R,7R,3R)-7-acetoxi-6-[(E)<3RS> 3-hidroxi-3-metil-l-okten-6-inil] 3-[4- (metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabidklo[3.3.0]oktánból 305 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: fmax: 3600, 3450, 2960, 1710, 978 cm'1. 10. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hidroxi-6-[(E)-(3RS)-3-hidroxi-3-metil-l-okten-6-inil]-2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán. A 2. példa analógiájára 380 mg (lS,5R,6R,7R,3S)-7-acetoxi-6-[(E)-(3RS)-3- hidroxi-3-metil-l-okten-6-inil]-3-[4-(metoxi-karbonil)- 1-butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból 288 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: ‘'max'- 3600> 3450, 2960’ 1710’ 976 cm_1 • 11. példa (1 S,5 R ,6R,7 R,3 R)-3-(4-Karboxi-1 -butil)-7- -hi droxi-6-[( 1 E)-(3RS)-3,7-dimetil-3- -hidroxi-1,6-oktadienil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. A 2. példa analógiájára 320 mg ( 1S ,5 R,6R,7R,3R)-7-acetoxi-6-[(lEM3RS)-3,7- dime til-3-hi droxi-1,6-oktadienil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]- 2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból 245 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: ‘'max'- 3600> 3440> 2965> 1710> 978 cmTl -12. példa ( 1 S,5R,6R,7R,3S)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hidroxi-6-{( 1 E>(3RS)-3,7-dimetil-3- -hi droxi-1,6-okt adienilj-2-oxabíciklo[3.3.0]oktán. A 2. példa analógjára 0,4 g (lS,5R,6R,7R,3S)-7- -acetoxi-6-[(lEM3RS)- 3,7-dimetil-3-hidroxi-l ,6-oktadienil]-3-[4-(metoxi- karbonil)-l-butilj-2-oxabiciklo[3.3.0]oktánból 0,3 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: «W: 3620, 3450, 2965, 1710, 978 cm'1. max > j ? > 13. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[(E)-(3S,4RS)-3- -hidroxi-4-metil-l-okten-6-inil]-3-[4- -(metoxi-karbonil)-l -butil]-2- -oxabidklof 3.3 .Ojoktán. 440 mg 13a példa szerint-előállított keton 14 ml metanollal és 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához -40 °C-on apránként 220 mg nátrium-bórhidridet adunk, és -40°C-on 45 percig ke vertetjük. Utána óvatosan 1 ml ecetsavval elegyítjük, vákuumban be pároljuk, a maradékhoz diklór-metánt adunk, a szerves elegyet kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén■karbonát oldattal, vízzel semlegesre mossuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen éter : pentán (6 : 4) eleggyel végzett kromatografálása után 140 mg megfelelő (3-konfigurációjú vegyületet és 155 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: ‘'max *3 : 3600, 3450, 2960, 1732, 976 cm'1. A fenti vegyülethez a kiindulási anyagot a következők szerint állítjuk elő: 13a) (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[(E)-(4RS)-4-metil-3-oxo-1-okten-6-inil]-3-[4- -(me toxi-karbonil)-1 -butil] -2-o xa biciklo[3.3.0Joktán. 192 mg nátrium-hidrid (50%-os olajos szuszpenzió) 20 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,05 g 3-metil-2-oxo-5-heptin-foszfonsav- dimetil-észter (2 729 960 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat) 4 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát, és 2 órát ke vertetjük 23 °C-on argongáz alatt. Végül -20 °C-on 1,24 g le) példa szerint előállított aldehid 12 ml 1,2-dimetoxi-etánnal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
