179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
11 179346 12-5-heptin-foszfonsav-dimetil-észter (2.729.960 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat) 4 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát, és 2 órát kevertetjük 22 °C-on argongáz alatt. Utána -20 °C-on 1,25 g 3c) példa szerint előállított aldehid 10 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatával elegyítjük, 2 órát — 10°C-on kevertetjük, ecetsawal semlegesítjük, éterrel hígítjuk, 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen éter : pentán (1:1) eleggyel végzett oszlopkromatografálás után 1,35 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: v : 2960, 1732, 1690, 1632, 1245, 975 cnT1. max > s > > s 4. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hidroxi-6-[(E)-(3S)-3 -hidroxi -1 -okten- 6- -inil]-2-oxabicildo[3.3. Ojoktán. 150 mg 3. példa szerint előállított vegyületet 16 órát kevertetünk 25 °C-on 200 mg nátrium-hidroxid 7 ml metanollal és 1,2 ml vízzel készült oldatával. Utána vákuumban bepároljuk, 5 ml nátrium-kloiid oldattal hígítjuk, 10%-os citromsavoldattal pH 5-re savanyítjuk, háromszor extraháljuk diklór-metánnal, majd az extraktumot egyszer kirázzuk nátrium-klorid oldattal, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kevés szilikagélen 10% izopropanolt tartalmazó kloroformmal kromatografálva 95 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: nmax: 3640, 3440, 2960, 1710, 978 cm"1. 5. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[(lE)-(3S)-3- -hidroxi-7-metil-l ,6-oktadienilJ-3- -[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3. Ojoktán. 900 mg (lS,5R,6R,7R,3R)-7-acetoxi-6-[(l E>7-metil- 3-oxo-1,6-oktadienil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-l -butil]- 2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán 28 ml metanollal és 11 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —40 °C-on apránként hozzáadunk 460 mg nátrium-bórhidridet, és —40 °C-on 1 órát kevertetjük. Utána óvatosan 1 ml ecetsavval elegyítjük, vákuumban bepároljuk, diklór-metánt adunk hozzá, és a szerves elegyet 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal rázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen éter : pentán (1 : 1) eleggyel végzett kromatográfiás szétválasztás után 270 mg megfelelő 0-konfigurádójú vegyületet és 293 mg cím szerinti vegyületet kapunk átlátszó olajként. Az infravörös spektrum adatai: 3640, 3450, 2960, 1732, 977 cm-1. A fenti vegyülethez a kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5a) (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[(l E)-7- -metil-3-oxo-l ,6-oktadienil]-3-{4- -(metoxi-ka^bonil)-l-butilJ-2-oxabiciklo[3.3. Ojoktán. 3,1 g le) példa szerint előállított aldehidet és 4,2 g (6-metil-2-oxo-5-heptenilidén)- trifenil-foszforánt (2 635 985.3 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat) 80 ml vízmentes benzolban oldunk, és szobahőmérsékleten 7 órát kevertetjük argongáz alatt. Végül a reakcióelegyet rotációs bepárlón szárazra pároljuk, és a maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk. Éter: pentán (1 : 1) eleggyel eluálva 2,9 g dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: vmax: 2960, 1732, 1690, 1630, 1245, 976 cm"1. 6. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-3-(4-Karboxi-l-butil)-7- -hi droxi-6-[( 1 E)-(3S)-3-hidroxi-7-metil-l,6-oktadienil]-2-oxabiciklo-[3.3. Ojoktán. 220 mg 5. példa szerint előállított vegyületet 16 órát kevertetünk 25 °C-on 300 mg nátrium-hidroxid 10 ml metanollal és 1,6 ml vízzel készült oldatával. Utána vákuumban bepároljuk, 5 ml nátrium-klorid oldattal hígítjuk, 10%-os citromsavoldattal pH 5-re savanyítjuk, háromszor extraháljuk diklór-metánnal, az extraktumot nátrium-klorid oldattal kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen 10% izopropanolt tartalmazó kloroformmal történ- kromatografálás után 150 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: nmax: 3620, 3450, 2960, 1712, 978 cm"1. 7. példa (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-[(lE)-(3S)-3- -hidroxi-7-metil-l ,6-oktadienilJ-3-[4- -(me toxi-karbonil)-1 -butil]-2-oxabiciklo[3.3. Ojoktán. 470 mg (lS,5R,6R,7R,3S)-7-acetoxi-6-[(lE)-7-metil- 3-oxo-l ,6-oktadienil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butflj- 2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán 14 ml metanollal és 4 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —40 °C-on apránként hozzáadunk 230 mg nátrium-bórhidridet, és 1 órát kevertetjük —40°C-on. Utána 0,6 ml ecetsavval elegyítjük, vákuumban bepároljuk, diklór-metánt adunk hozzá, a szerves elegyet kirázzuk 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban be pár óljuk. Szilikagélen éter : pentán (1:1) eleggyel végzett kromatográfiás elválasztás után 120 mg megfelelő ^-konfigurációjú vegyületet és 160 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: nm#x: 3640, 3460, 2960, 1730, 978 cm"1. 5 !0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
