179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
9 179346 10 Magnézium-szulfáton végzett szárítás után vákuumban bepároljuk. így 3,2 g dm szerinti vegyületet kapunk sárga olajként. Az infravörös spektrum adatai: 2960, 2870, 2720, 1732 cm’1. 10 (lS,5R,6R,7R,3RJ-7-Acetoxi-6-[(E)-3-oxo--1-okten-6-inil]-3-[4-(me toxi-karbonil)-1 -butil]-2-oxabidklo[ 3.3. Ojoktán. 96 mg nátrium-hidrid (50%-os olajos szuszpenzió) 10 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 530 mg 2- -oxo-5 -heptin-foszfonsav-dimetil-észter (2 729 960 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat) 2 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatát, és 2 órát kevertetjük 23 °C-on argonatmoszférában. Utána -20 °C-on 620 mg le) példa szerint előállított aldehid 6 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatával elegyítjük, és 1,5 órát kevertetjük -10°C-on, ecetsavval semlegesítjük, éterrel hígítjuk, 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel kirázzuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen végzett oszlopkromatográfiás tisztítással éter : pentán (1:1) eleggyel eluálva 654 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: I'm ax ' 2960’ 1730> 1690> l632’ 1245> 975 cnr‘ ' 2. példa ( 1 S,5R ,6R ,7R,3R)-3-(4-Karboxi-1 -butil)-7- ■hi dr oxi-6-[ (E)-(3S)-3 -hidr oxi -1 -okten-6-inil]-2-oxabiciklo[3.3.0joktán. 200 mg 1. példa szerint előállított vegyületet 16 órát kevertetünk 25 °C-on 300 mg nátrium-hidroxid 10 ml metanollal és 1,6 ml vízzel készült oldatával. Utána vákuumban bepároljuk, 5 ml nátrium-klorid oldattal hígítjuk, 10%^os dtromsavoldattal pH 5-re savanyítjuk, diklór-metánnal háromszor extraháljuk, az extraktumot egyszer kirázzuk nátrium-klorid oldattal, magnézium-szulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Kevés szilikagélen 10%izopropanolt tartalmazó kloroformmal kromatografálva 140 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: i'mj, : 3600, 3450, 2960, 1710, 978 cm’1. 3. példa (IS ,5 R,6R,7R ,3S)-7-Ace toxi-6-[ (E)-<3S>3- -hidroxí-l-okten-6-inilj-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butilj-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. 390 mg (lS,5R,6R,7R,3S)-7-acetoxi-6-[(E)-3- -oxo-1 -okten-6-inil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-1 -butil]-2- -oxabiciklo[3.3.0]oktán 12 ml metanollal és 5 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához -40 °C-on .apránként hozzáadunk 210mg nátrium-bórhidridet, és -40 °C-on 1 órát kevertetjük. Végül 0,5 ml ecetsavval elegyítjük, vákuumban bepároljuk, a maradékot diklór-metánnal elegyítjük, a szerves extraktumot 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kirázzuk, vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradék szilikagélen éter : pentán (6 :4) eleggyel végzett kromatografálásával 110 mg ^-konfigurációjú vegyületet és 150 mg cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: ymax‘3: 3640, 3460, 2960, 1732, 976 cm-1. A fenti vegyülethez a kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 3a) (1 S,5R,6R,7R,3S)-7- Acetoxi-6-(benziloxi--metil)-3-[4-(metoxi-karboniI)-l-butilj-2-oxabiciklo[3.3. Ojoktán. 300 mg lb) példa szerint előállított 3S-konfigurációjú vegyület (nempoláros melléktermék) 0,3 ml ecetsavanhidriddel és 1 ml piridinnel készült oldatát 16 órán át hagyjuk szobahőmérsékleten állni, majd vákuumban bepároljuk. így 0,32 g cím szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: rmax: 2960, 2940, 1732, 1245 cm"1. 3b) (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-(hidroxi-metil)-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3. Ojoktán. 0,8 g 3a) példa szerint előállított vegyületet 30 ml etil-acetát és 8 ml etanol elegyében 3 órát rázatunk hidrogénatmoszférában 150 mg 10%-os palládiumosszénnel, majd szűrjük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. Így 610 mg dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: i>max: 3600, 3450, 2960, 1732, 1245 cm'1. 3c) (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-formil-3-[4--(metoxi-karbonil)-l-butil]-2- -oxabiciklo[3.3.Ojoktán. 14 g frissen előállított Collins-reagens 120 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához jeges fürdőben hozzáadjuk 1,9 g 3b) példa szerint előállított vegyület 50 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatát, és 30 percig kevertetjük, majd 350 ml éterrel elegyítjük, és egymás után négyszer 20 ml 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, kétszer 30 ml vízzel kirázzuk. Magnézium-szulfáton végzett szárítás után vákuumban bepároljuk. így 1,5 g dm szerinti vegyületet kapunk sárga olajként. Az infravörös spektrum adatai: vmax: 2960> 2870, 272°. 1730 cm-1. 3d) (lS,5R,6R,7R,3S)-7-Acetoxi-6-[(E)-3-oxo-l-okten-6-inil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3.Ojoktán. 190 mg nátrium-hidrid (50%-os olajos szuszpenzió) 18 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 1,06 g 2-oxo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
