179346. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztaglandin-I(alsó index)2-származékok előállítására
7 179346 8 binálva például vérnyomáscsökkentők készítésére szolgálnak. A továbbiakban felsorolt példák a találmányt részletesen szemléltetik. 1. példa (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-[(E)-(3S)-3- -hidroxi-l-oktén-6-inil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-l -butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. 800 mg (lS,5R,6R,7R,3R)-7-acetoxi-6-[(E)-3- -oxo-1- okten-6-inil]-3-[4-(metoxi-karbonil)-l -butil]-2- oxabiciklo[3.3.0]oktán 24 ml metanollal és 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához —40 °C-on apránként 420 mg nátrium-bórhidridet adunk, és 1 órát kevertetjük -40 °C-on. Ezt követően óvatosan 1 ml ecetsavval elegyítjük, vákuumban be pároljuk, a maradékot diklór-metánnal elegyítjük, a szerves extraktumot 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal rázzuk, majd vízzel semlegesre mossuk, magnézium-szulfáttal megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen éter : pentán (6 : 4) eleggyel kromatografáljuk, így 250 mg megfelelő ^-konfigurációjú vegyületet és 266 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: Cc,J: 3650, 3450> 2960^ 1732> 975 cm'* • A fenti cím szerinti vegyülethez a kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: la) (1 S,5R,6R,7R,3RS)-6-(Benziloxi-metil)-3- -[4-(metoxi-karbonil)-l-butíl]-7- -(2-tetrahidropiraniloxi)-2-oxabiciklo-[3.3.0]oktán. 4,5 g (9S,1 lR)-(5Z)-9-hidroxi-14-oxa-15-fenil-ll(2-tetrahidropiraniloxi)-16,17,18,19,20-pentanor-5- prosztén-sav-metil-észter [T. Schaaf and E. Corey, J. Org. Chem. 37, 2921 (1972)] 140 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 3,8 g higany(II)-acetátot adunk, és 5 órát kevertetjük szobahőmérsékleten argongáz alatt. Utána 60 ml 1 n nátrium-hidroxid oldattal elegyítjük, 1 percet kevertetjük, hozzáadjuk 1,5 g nátrium-bórhidrid 6 ml 1 n nátrium-hidroxiddal készített oldatát, 5 percig kevertetjük, az elegyet éterrel hígítjuk, a szerves fázist vízzel mossuk, magnézium-szulfáttal szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Szilikagélen pentán : éter (8 : 2) eleggyel végzett kromatografálás után 3,3 g dm szerinti vegyületet kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: ‘'max- 2960, 1730 cm'1 lb) (lS,5R,6R,7R,3S)-6-(benziloxi-metil)-7- -hidroxi-3-[4-(me toxi-karbonil)-1 - -butil]-2-oxabidklo[3.3.0]oktán és (lS,5R,6R,7R,3R)-6-(benziloxi-metil)-7- -hidroxi-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[ 3.3.0]oktán. 3,2 g la. példa szerint előállított vegyületet szobahőmérsékleten 16 órát kevertetünk 80 ml ecetsav : víz : te trahi drofurán (65 : 35 : 10) eleggyel, majd vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Éter : pentán (7 : 3) eleggyel eluálva először 410 mg 3S-konflgurációjú vegyületet [(3-térállású 4-(metoxi-karbonil)-butil-lánc] valamint polárosabb frakcióként 1,65 g 3R-konfigurációjú vegyületet [a-térállású 4-(metoxi-karbonil)-butil-lánc] kapunk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: (3S-konfigurációjú): 3620, 3460, 2960, 2935, 1730 cm"1. (3R-konfigurációjú): a spektrum csaknem azonos a 3S-konfigurációjú vegyületével. x A konfiguráció hozzárendelése nem biztos. A konfigurádó megállapítása az 5,6-dihidro-PGI2 szintézisének [E.J.Corey et al., J.A.C.S. 99, 2006 (1977)] analógiájára történt. Itt a poláros főtermékben levő 4-(metoxi-karbonil)-butil-lánccal rendelkező termékre az a-konfigurádót és a nempoláros melléktermékre a j3-konfigurádót javasoljuk. 1c) (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-(benziloxi-metil)-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán. 1,5 g lb) példa szerint előállított 3R-konfigurációjú vegyület (poláros főtermék) 1 ml ecetsavanhidriddel és 3 ml piridinnel készült oldatát 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és utána vákuumban bepároljuk. így 1,7 g dm szerinti vegyületet kapunk olajként. Az infravörös spektrum adatai: rmax: 2960, 2935, 1732 cm . Id) (lS,5R,6R,7R,3R)-7-Acetoxi-6-(hidroxi-metil)-3-[4-(metoxi-karbonil)-l-butil]-2-oxabidklo[ 3.3.0]oktán. 4,8 g le) példa szerint előállított vegyületet 200 ml etil-acetát és 50 ml etanol elegyében 3 órát rázatunk hidrogénatmoszférában 0,9 g 10%-os palládiumosszén katalizátorral, majd szűrjük, és vákuumban bepároljuk. így 3,7 g cím szerinti vegyületet nyerünk színtelen olajként. Az infravörös spektrum adatai: ‘'max'- 3620, 3450, 2960, 1732 cm'1. le) (lS,5R,6R,7R,3R)-7-AcetQxi-6-formiI-3- -[4-(me toxi-karbonil)- l-butil]-2- -oxabiciklo[3.3.0]oktán. 30 g frissen előállított Collins-reagens ‘ 250 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatához 0 °C-on hozzáadjuk 4 g ld) példa szerint készített vegyület 120 ml vízmentes diklór-metánnal készült oldatát, majd 30 percig kevertetjük, 700 ml éterrel elegyítjük, és egymás után négyszer 40 ml 4%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, kétszer 40 ml 10%-os kénsavoldattal és négyszer 40 ml vízzel kirázzuk. 5 10 15 20 2’5 30 35 40 45 50 55 60 65 4
