179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására
19 179325 20 20 g 4-piperidon-hidroklorid-monohidrátot adunk hozzá. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot izopropanolban oldjuk és izopropil-éter hozzáadásával újból leválasztjuk. A csapadékot leszűrjük és vízben oldjuk, az oldat alá diklór-metánt rétegezünk, majd nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és összerázzuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és az előzőkben leírt módon feldolgozzuk. 13 g dm szerinti vegyületet (az elméleti hozam 43%-a) kapunk, amely bomlás közben 228 °C-on olvad. Elemzési adatok: a Ci9Hi6N2S képlet alapján (Ms. 304,419) számított értékek: C =74,96%, H = 5,30%, N = 9,20%, S = 10,53%, talált értékek: C =74,87%, H = 5,13%, N = 9,11%, S =10,36%. 23. példa 9-(szek-Butil)-l-fenil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol Ezt a vegyületet a 15. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő, 10 g 5-hidrazino-3-fenil-benzotiofén-hidrokloridból és 6,2 g l<szek-butil)4-piperidonból kiindulva. A nyers terméket szilikagélen tisztítjuk, diklór-metán, izopropanol és ammónium-hidroxid 10 : 2 : 0,05 arányú elegy ével. 9 g cím szerinti vegyületet kapunk (az elméleti hozam 69%-a), amely 167-168 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C23H24N2S képlet alapján (Ms. 360,52) számított értékek: C =76,62%, H =6,75%, N = 7,77%, S =8,89%, talált értékek: C =76,48%, H =6,69%, N = 7,82%, S =8,78%. A fenti vegyidet hidrokloridja bomlás közben 260 °C-on olvad. 24. példa 9-Benzil-l-fenil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol Ezt a vegyületet 13,8 g 3-fenil-5-hidrazino-benzotiofén-hidrokloridból és 12 g l-benzil-4-piperidonból kiindulva állítjuk elő, a reaktánsokat izopropanolos sósavban 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakdóelegyet nitrogén-légkörben bepároljuk, a kapott koncentrátumot izopropanolban oldjuk, az oldatot ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk, extraháljuk, újból bepároljuk és a maradékként kapott nyers terméket alumínium-oxidon kromatografáljuk. 7,15 g dm szerinti vegyületet (az elméleti hozam 36%-a) kapunk, amely 115-116 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C26H22N2S képlet alapján (Ms. 394,54) számított értékek: C =79,20%, H =5,62%, N = 7,10%, S =8,13%, talált értékek: C =79,25%, H =5,58%, N = 7,15%, S =8,01%. 25. példa 9-[4-(4-Fluor-fenil)-4-oxo-butil]-l-metil-7,8 $, 10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol 24 g l-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolt 300 ml dimetil-formamidban 30 g 4-klór-l -oxo-(4-fluor-fenil)-bután-etilénketállal elegyítünk és nitrogén-légkörben 80 °C hőmérsékleten melegítjük 4 óra hosszat. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot ammónium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot vízzel mossuk, szántjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot metanolos sósavoldatban oldjuk, az oldatot 2 óra hosszat keverjük, majd 12 óra hosszat állni hagyjuk. A levált hidrokloridot azután kloroformos ammónia-oldat hozzáadásával bázissá alakítjuk át. Ily módon 10 g dm szerinti vegyületet (az elméleti hozam 25%-a) kapunk, amely 186°C-on olvad. Elemzési adatok: a C2 4H2 3FN2OS képlet alapján (Ms. 406,53) számított értékek: C = 70,91%, H =5,70%, F = 4,67%, N = 6,89%, S = 7,89%, talált értékek: C =70,73%, H =5,79%, F = 4,6%, N = 6,82%, S = 7,76%. 26. példa l-Metil-9-[4,4-bisz-(4-fluor-fenil)-butil]- 7,8,9,10-tetrahídro-tieno[ 3,2-e]pirido[4,3-b]indol 2,4 g l-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolt 50 ml dimetil-formamid és 10 ml hexametil-foszforsav-triamid elegyében oldunk, az oldathoz 4,5 g 4,4-bisz-(4-fluor-fenil)-butil-jodidot adunk és az elegyet nitrogén-légkörben 5 óra hosszat melegítjük 80 °C hőmérsékleten. Ezután az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot alumínium-oxidon kromatografáljuk kloroformmal, majd a kapott terméket izopropanolból átkristályosítjuk. Ily módon 1,9 g dm szerinti vegyületet (az elméleti hozam 40%-a) kapunk, amely 158 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C30H28F2N2S képlet alapján (Ms. 486,636) számított értékek: C =74,04%, H=5,79%, F = 7,8%, N = 5,75%, S = 6,58%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
