179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására
21 179325 22 talált értékek: C =73,21%, H=5,40%, F = 8,4%, N = 5,74%, S = 6,79%. 27. példa 1 -Metil-9-( 3-dimetüamino-propil)-7,8,9,10- -tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol 10 g 1-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]índolt 200 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz 90 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 12 ml 3-dimetilamino-propil-klorid 50 ml dimetil-formamíddal készített oldatát és az elegyet 3 óra hosszat melegítjük 90 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a bepárlási maradékot kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a maradékot szilikagélen kromatografáljuk kloroform, metanol és ammónium-hidroxid 7 : 3 : 0,1 arányú elegyével. Ily módon 5,1 g dm szerinti vegyületet (az elméleti hozam 38%-a) kapunk, amely 184 °C-on olvad. Elemzési adatok: aC19H25N3S képlet alapján (Ms, 327,499) számított értékek: C = 69,68%, H = 7,70%, N = 12,83%, S = 9,79%, talált értékek: C = 69,53%, H =7,69%, N = 12,89%, S =9,93%. A fenti vegyület hidrokloridja 350 °C felett olvad. 28. példa 6-Propil-7,8,9,10-tetráhidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b jindol-maleát 11,5 g 7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3- ■bjindolt 20 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz nitrogén-légkörben 2,5 g 50%-os nátrium-hidrid-diszperziót adunk és az elegyet a hidrogén-fejlődés befejeződéséig (körülbelül 30 percig) keverjük. Ezután az elegyet 0°C hőmérsékletre hűtjük, és ezen a hőmérsékleten 4,5 ml propil-bromid dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Az oldószert ezután elpárologtatjuk, a bepárlási maradékot éterben oldjuk és az éteres oldatot n nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. Az elkülönített éteres fázist azután vízzel is mossuk, majd szárítjuk és bepároljuk, a maradékként kapott sárgás olaj szerű terméket (bázis) izopropanolban oldjuk és ehhez az oldathoz 15 g maleinsav izopropanolos oldatát adjuk. Ily módon 5 g cím szerinti maleátot (az elméleti hozam 25%-a) kapunk, amely 171 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C20H22N2O4S képlet alapján (Ms. 386,48) számított értékek: C =62,16%, H =5,74%, N = 7,24%, talált értékek: C =62,13%, H=5,50%, N = 7,29%. Ezt a vegyületet a 28. példában leírt módon állítjuk elő 4,8 g l-fenil-9-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieao[3,2-e]pirido[4,3-b]indolból, nátrium-hidridből és 1,5 ml propil-bromidból kiindulva. 2,8 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 52%-a) kapunk, amely 156 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C23H24N2S képlet alapján (Ms 360,527) számított értékek: C =76,82%, H=6,71%, N = 7,77%, S =8,89%, talál: értékek: C = 76,68%, H = 6,84%, N = 7,67%, S =8,87%. 29. példa 1 -Fenü-6-propil-9-metil-7,8,9,10-tetrahidro-tií no[3,2-e]pirido[4,3-b]indol 30. p élda 1 -Me il-6,9-dibenzil-7,8,9,10-tetrahidro-tienc[3,2-e]pirido[4,3-b]indol Ezt a vegyületet a 28. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 3,3 g l-metil-9-benzil-7,8,9,10- -tetralüdro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolból és 2 ml benzil-bromidból kiindulva, a reakciót 50 ml hexametil-íoszforsav-triamidban folytatjuk le nátrium-hidric jelenlétében. 2 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 48%-a) kapunk, amely 206 °C-on olvad. 31. példa l,9-Dhietil-6-(3-dimetilamino-propil)-7,8,9,10- -tetrahídro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol-d hidroklorid 4,0 g 1,9-dimetil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2- -e]pirídi)[4,3-b]indolt 60 ml dimetil-formamidban oldunk, az oldathoz keverés közben hozzáadunk 0,78 g 50%-os nátrium-hidrid-diszperziót és 1 óra múlva 2,4 g 3-dimetilamino-propil-kloridot adunk a reakcióelegyhez. Az elegyet 15 óra hosszat állni hagyjuk majd az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot etil-acetatban oldjuk, az oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a kapott terméket szilikagélen tisztítjuk kloroform és metanol 1 : 1 arányú elegyével. Az így kapott bázist azután izopropilalkoholos sósavoldattal való kezelés útján alakítjuk át düüdrokloriddá. 3 g cím szerinti dihidrokloridot (az elméleti hozam 46%-a) kapunk, amely 263 °C-on olvad. Elemzés adatok: a C20H27N3S • 2HC1 képlet alaprján (fis. 414,456) számított értékek: C = 57,96%, H = 7,05%, N = 10,14%, S = 7,74%, Cl = 17,11%, talált értékek: C = 58,35%, H = 7,35%, N = 9,69%, S =7,52%, Cl = 16,69%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
