179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására

13

179325

14

1,9 -Dimetil-7,8,9,10-tetrahidra-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol

15,75 g 5-hidrazino-3-metil-benzotiofén-hidrokloridot 500 ml vízben szuszpendálunk, a szuszpenzió alá diklór-metánt rétegezünk, majd körülbelül 0 °C hőmérsékleten 10,5 g l-metil-4-piperidont adunk hozzá. Ezután az elegy pH-értékét n nátrium-hidroxid-oldat hozzáadása útján 9,5-re állítjuk be, majd 30 percig keverjük az elegyet. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk, majd 500 ml etilén-glikolt adunk hozzá és a diklór-metánt vákuumban (12 Hgmm) ledesztilláljuk. Ezt követően 0,01 Hgmm nyomáson, 100 °C hőmérsékleten ledesztilláljuk a glikol egy részét is és az így betöményített oldatot 200 °C hőmérsékletű fürdőben, nitrogén-légkörben fél óra hosszat melegítjük. Lehűlés után a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük, mossuk és etil-acetátból átkristályosítjuk. Ily módon 10,2 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 54%-a) kapunk, amely 224-227 °C-on olvad.

Elemzési adatok: aCi5H,6N2S képlet alapján (Ms. 264,375)

számított értékek: C = 70,27%, H = 6,29%,

N = 10,93%, S = 12,51%,

talált értékek: C = 70,30%, H = 6,50%,

N= 10,93%, S =12,54%.

A fenti vegyület laktátjának olvadáspontja:

203 °C,

hidroklorid op.: 295 °C (boml.), maleát op.: 216 °C (bond.), tartarát op.: 275 °C (boml.).

5. példa

6. példa

1 -Met il-9-propil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirrido[4,3-b]indol

Ezt a vegyületet az 5. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 2,15 g 5-hidrazino-3-metil-benzotiofén-hidrokloridból és 1,9 g l-propü-4-piperidonból kiindulva. Op.: 169 °C, hozam: 0,4 g (14%).

Elemzési adatok: a C17H2oN2S képlet alapján (Ms. 284,429)

számított értékek: C =71,79%, H= 7,09%,

N = 9,85%, S =11,27%,

talált értékek: C =71,66%, H= 7,18%,

N = 9,86%, S = 11,37%.

A laktát olvadáspontja: 195-193 °C.

7. példa

9-Benzil-1 -metil-7,8,9,10-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol

A fenti vegyületet az 5. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 10,1 g 5-hidrazino-3-metil-benzotiofénből és 10 ml l-benzil-4-piperidonból kündulva. 10,1 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 60%-a) kapunk, amely 93 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C21H20N2S képlet alapján (Ms. 332,473)

számított értékek: C =75,87%, H =6,06%,

N = 8,43%, S =9,64%,

talált értékek: C =75,92%, H =6,21%,

N = 8,33%, S =9,37%.

8. példa

9-(3-Dimetilamino-propil)-l-metil-7,8,9,10--tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido-[4,3-bjindol

A fenti vegyületet az 5. példában leírthoz hasonló módon állítjuk elő 5-hidrazino-3-metil-benzotiofén-hiórokloridból és 8,5 ml l-(3-dimetilamino-propil)4-piperidonból kündulva. Op.: 184 °C, hozam: 5 g (40%).

Elemzési adatok: a C19H25N3S képlet alapján (Ms. 363,964)

számított értékek:

C =69,68%,

H =7,70%,

N = 12,83%,

S =9,79%,

talált értékek:

C = 69,53%,

H =7,69%,

N = 12,89%,

S =9,93%.

A hidroklorid olvadáspontja: 350 °C.

9. példa

9-(3-Dimetilamino-propoxikarbonil)-l-metü-7,8,9, 0-tetrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indol

5 ml piridinből előállított piridin-hidroklorid,

2,1 g 5-hidrazino-3-metil-benzotiofén-hidroklorid és

2,9 g 1 -(3<limetilamino-propoxikarbonil)-4-piperidon-etilénketál elegyét nitrogén-légkörben először 100 °C hőmérsékleten melegítjük 2 óra hosszat, majd 5 20°C-ra emeljük a hőmérsékletet. Lehűlés után a reakcióelegy pH-értékét nátrium-hidroxiddal 7,5-re állítjuk be, majd diklór-metánnal extraháljuk az elegyet, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, mossuk, szárítjuk, és bepároljuk, majd a maradékot alumínium-oxidon, diklór-metán és metanol 99 : 1 arányú elegyével kromatografáljuk. Ily módon 0,35 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 9%-a) kapunk, amely 184 °C-on olvad.

Elemzési adatok: a C20H25N3O2S képlet alapján (Ms. 387,51)

számított értékek: C =61,99%, H =6,50%,

N = 10,85%,

talált értékek: C = 62,14%, H = 6,64%,

N = 10,85%.

7

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65