179325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7,8,9,10-tatrahidro-tieno[3,2-e]pirido[4,3-b]indolok előállítására
9 179325 10 beteg állapotától, testsúlyától, a megbetegedés fajtájától és súlyosságától az alkalmazott készítmény összetételétől és beadási módjától, valamint a kezelés időtartamától, illetőleg a beadási időközöktől függően, az orvos megítélése szerint. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárásban felhasználásra kerülő, eddig még nem ismert kiindulási vegyületek illetőleg közbenső termékek előállítási módját szemléltetik közelebbről. A) példa 3-Butil-5-hidrazino-benzotiofén-hidroklorid 12,1 g 3-butil-5-amino-benzotiofén-hidrokloridhoz 50 ml vizet és 50 ml tömény sósavat adunk, majd -5 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 3,6 g nátrium-nitrit 40 ml vízzel készített oldatát. A kapott elegyet azután hozzácsepegtetjük 28,4 g ón(II)•klorid-dihidrát és 50 ml tömény sósav —15 °C hőmérsékletre lehűtött elegyéhez. Az így kapott elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd a levált csapadékot leszívatással leszűrjük, hideg tömény sósavval mossuk, majd jeges vízbe visszük, a vizes fázis fölé étert rétegezőnk és ezt a kétfázisú elegyet 20%-os nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az 'éteres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, szántjuk, majd éteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk. A képződött csapadékot elkülönítjük, etil-acetátot adunk hozzá, felforraljuk, majd leszívatással leszűrjük. Ily módon 10,0 g 3-butil-5-hidrazino-benzotiofén-hidrokloridot (az elméleti hozam 78%-a) kapunk, amely 168—170 °C-on olvad. B) példa 3-Butil-5-amino-benzotiofén-hidroklorid 38 g 3-butil-5-nitro-benzotiofén-hidrokloridot 1,2 liter etü-acetátban, 13 g palládiumos aktívszén-katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten 0,5 óra hosszat hidrogénezünk. Ezután a palládiumos aktívszén-katalizátort kiszűrjük, a szürletet éteres hidrogén-klorid-oldattal megsavanyítjuk, a levált csapadékot 20 °C hőmérsékleten lesavatással leszűrjük, majd etil-acetátot adunk hozzá és felforraljuk. Elkülönítés és megszárítás után 74 g 3-butil-5-amino-benzotiofén-hidrokloridot (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 182—183 °C-on olvad. C) példa 3-Butil-5-nitro-benzotiofén 5,6 g rezet nitrogén-légkörben 20 percig melegítünk 210 °C hőmérsékleten, majd lehűlés után 110 g kinolint és 27,9 g 3-butil-5-nitro-2-benzotiofén-karbonsavat adunk hozzá. Az elegyet keverés közben 180 °C hőmérsékletre melegítjük és a szén-dioxid-fejlődés befejeződéséig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a kapott reakció-masszához diklór-metánt adunk, majd ezt dekantáljuk, a kinolint 20%-os sósavoldattal való kirázás útján kimossuk a nyers termékből, a szerves oldószeres fázist vízzel mossuk, szárítjuk és alumínium-oxidon derítjük. Dy módon 21,7 g 3-butil-5-nitro-benzotiofént (az elméleti hozam 92%-a) kapunk, amely 82-83 °C-on olvad. D) példa 3-Butil-5-nitro-2-benzotiofén-karbonsav 31,7 g nátrium-hidroxidot 360 ml 50%-os etanolban oldunk, az oldathoz 107 g 3-butil-5-nitro-2-benzotiofén-karbonsav-etilésztert adunk és 2 óra hosszat forraljuk az elegyet. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és megsavanyítjuk. A kapott termék elkülönítése után 100,6 g 3-butil-5-nitro-2-benzotiofén-karbonsavat (az elméleti hozam 98%-a) kapunk, amely 238—240 °C-on olvad. E) példa 3-Butfl-5-nitro-2-benzotiofén-karbonsav-etilészter 12 g fém-nátriumot 250 ml etanolban oldunk és az így kapott nátrium-etilát-oldatba 20 °C hőmérsékleten 62,5 g merkapto-ecetsav-etilésztert, majd ezt követően 132,5 g 2-klór-5-nitro-valerofenon 680 ml etanollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet 3 óra hosszat forraljuk, majd 8 °C hőmérsékleten huzamosabb ideig állni hagyjuk, azután a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük, kloroformban oldjuk, a kloroformos oldatot vízzel mossuk és megszárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk és a maradékként kapott nyers terméket etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 90 g 3-butil-5-nitro-2- -be izotiofén-karbonsav-etilésztert (az elméleti hozam 56%-a) kapunk, amely 92—93 °C-on olvad. F) példa 2-Klór-5 -nitro-valerofenon 715 ml füstölgő salétromsavhoz — 15°C hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 133 g 2-klór-valerofenont, majd ezt az elegyet 4 kg jégre öntjük. Ezután a vizes fázist kloroformmal extraháljuk, a szerves oldószeres fázist mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajszerű nyers terméket ebben az alakban dolgozzuk fel tovább. 150 g 2-klór-5-nitro-valerofenont kapunk (az elméleti hozam 92%-a). G) példa 2-Klór-valerofenon 205,5 g butil-bromidból és 26,5 g magnéziumforgácsból készített éteres butil-magnézium-bromid-oldathoz hozzácsepegtetjük 68,8 g 2-klór-benzonitril- 800 ml éterrel készített oldatát. Az elegyet 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd cseppenként hozzáadunk 600 ml körülbelül 20%-os sósavat. A hozzáadás befejezése után 600 ml vizet adunk az elegyhez, majd az éteres fázist elkülönítjük, mossuk és bepároljuk. A bepárlási maradékot desztilláljuk, a kapott 2-klór-valerofenon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
