179315. lajstromszámú szabadalom • Elárás merkapto-csoporttal szubsztituált 2,3,4,5- tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
17 179315 18 szerint előállított 6-klór-3-metil-9-nitro-2,3,4,5- tetrahidro-1 H-3-benzazepin 20 ml etanollal készült oldatát adjuk hozzá. A kapott oldatot 4,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd lehűtjük. A kapott vörös színű olajat a reakcióelegyből dekantáljuk, etilacetában feloldjuk, majd telített nátriumklorid-oldattal és ezt követően 10%-os nátriumhidroxid-pldattal mossuk. Az etilacetátos oldatot vízmentesítjük, majd bepároljuk. Dy módon 5,3 g 6-{p-fluorfeniltio)-3-metil-9-nitro- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk. 4,3 g (0.0135 mól) fentiek szerint előállított 9-nitro-származékot 100 ml etanol, 50 ml 1 n kénsav elegyében oldjuk és 0,4 g 5%-os paüadiumos szén 50 ml etanollil készült elegyéhez adjuk és 4 atmoszféra nyomáson 2 óra hosszat hidrogénezzük. Ezt követően a katalizátort leszűrjük, a szűrletet bepároljuk. A maradékot kis mennyiségű etanolban feloldjuk, majd ehhez éteres hidrogén-klorid oldatot adunk. A szilárd anyagot leszűrjük, 1.5 g 9-amino-6-(p-fluorfeniltio)-3-metil- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3- -benzazepin-dihidrokloridot kapunk. A 9. példában leírtak szerint eljárva 1,25 g 9-amino-3- benzazepin•dihidrokloridot nátriumnitrit vizes oldatával és koncentrált sósavval diazotáljuk, ezt követően réz (I) kloriddal kezeljük. A kapott anyagot szilikagélen tisztítjuk, a kapott 9-klór-6-(p-fÍuorfeniltio)- 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin sósavas sója 212-213 eC-on olvad. 16. példa 34 g (G,177 mól) 7,8-dimetoxi-3-metil-2,3,4,5- tetralűdro-lH-3-benzazepint 200 ml trií’uorecetsavv ban oldunk, majd ehhez 40 ml (118 g, 0,735 mól) bróm 200 ml ecetsavval készült oldatát adjuk. Az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával vízfürdőn 2 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegy pHjat 40/i-os r.átriumhidroxid-oldattal 8-as értékre beállítjuk, maid az oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd bepároljuk. A kapott 6,9-dibróm-7,8-dimetoxi-3-metii-2.3,4.5-tetrahidro-lH-3-benzazepin sősavas só olvadáspontja 219-220 °C. 9,7 g (0,0256 mól) fentiek szerint előállított 6,9-d.ibróm vegyületet metüénkloridban felvesszük, majd Depáro'juk. A műveletet 3-szor megismételjük. A kapott oldatot magnéziumszulfáttal vízmentesríjük, a metilénkloridot ledesztilláljuk, a maradékot 200 ml vízmentes toluolban feloldjuk. Az oldatot argon gáz bevezetése mellett -78 cC hőmérsékleten keverjük, majd 9,82 ml (0,0256 mól) frissen készült n-butil-Htiumhexános oldatát adjuk hozzá. A kapott oldathoz 20 g (0,0917 mól) difertfl-diszulfidot adunk, majd az elegyet 1 óra hosszat keverjük, 10%-os sósavval savanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. A vizes oldatot meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk, majd bepároljuk. 6,3 g nyers olajat kapunk, amit szilikagélen etilacetáttal kromatografálunk. A kapott olajos terméket alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon gyorsan átbocsátjuk, etilacetáttal eluáljuk, majd az oldatot'bepároljuk. A maradékot éterrel felvesszük, és éteres hidrogén-klorid oldattal keverjük. Dy módon 9-bróm-7,8-dimetoxi- 3-metil-6-feniltio-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3- benzazepin-hidrokioridot kapunk. O.p.: 201-203 °C. 1,03 g (0,0023 mól) fentiekben előállított sősavas sót, 100 ml metánszulfonsavat, 5 ml vizet és 4 g (0,027 mól) metionint elegyítünk, majd az elegyet szobahőmérsékleten 72 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jégre öntjük, ammóniumhidroxid-oldattal pH 7-re meglúgosítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumhidrogénszulfittal és vizzel mossuk, ezt követően vízmentesítjük, majd bepároljuk. Ey módon 600 mg 9-bróm-7,8-dihidroxi-3-metil-6- feniltio-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3 - benzazepht kapunk. O.p.: 174 °C. 17. példa 5,0 g (0,0356 mól) m-flucr-anizolnak 44 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát 14,5 ml n-butil-lítiumnak hexánnal készült 2,6 mól-os oldatával kezeljük —65 °C hőmérsékleten. A kapott elegyet 2 és 1/4 óra hosszat ezen a hőmérsékleten keverjük. 6,41 g (0,0377 mól) trimetilborát-észternek 52 ml vízmentes éterrel készült oldatát —65 °C hőmérsékleten mintegy 15 perc alatt a fenti reakcióelegyhez adjuk. Ezt követően a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd híg sósavval megsavanyítjuk. A szerves fázist elkülönítjük, vizzel mossuk, vízmentesítjük. bciöményhve 4,62 g (80%-os hozam) 3-f]uor-2-(dihidrcxiborinil)-ardzoit kapunk. A fentiek szerint előállított anizol vegyüiet 4,55 g-ját (0.0263 mól) 33 ml meleg toluolhoz adjuk, majd ehhez lassanként 12,4 ml 30%-os hidrogénpercodd-oldatct adunk. Az elegyet gőzfürdőn tartjuk 45 percig, ezt követően lehűtjük, a szerves fázist elkülönítjük, vízzel, 10%-os ferroammóniumszulíát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A szerves oldatot ezt követően 10%-os nátriumhidroxid-oldattal extrahiljuk, a lúgos extraktumot koncentrált sósavval megsavanyítjuk, amikor is egy olajos terméket kapunk. Az olajos anyagot metüénkloriddal extraháljuk, vizmentesítjük, majd betöményítjük. 2,04 g (69%-os hozam) 3-fluor-2-hidroxianizolt kapunk. 1,77 g (0,0125 mól) íudroxiarizn!-származékot 18 ml vízmentes acetonban feloldunk, majd ehhez 3,44 g porszerű káliumkarbonátot és 2,36 ml metilszulfátot adunk. Az elegyet keverjük, majd vissszafolyató hűtő alkalmazásával 30 percig forraljuk, ezt követően vízzel meghígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vizzel mossuk, 90 percig híg ammóniumhidroxid-oldattal keverjük, az elkülönített szerves fázist vizzel mossuk. A vízmentes szerves oldatot betöményítve 1,64 g (68%-os hozam) folyékony halmazállapotú 3-fluor-2-metoxianizolt kapunk. O.p.: 93,5-102 °C (19-21 Hgmm). 25 ml 37%-os formaldehid-oldatot adunk 29 g fentiekben előállított metoxianizolnak (0,016 mól) 100 ml jégecettel készült oldatához, és 4 és fél óra 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
