179315. lajstromszámú szabadalom • Elárás merkapto-csoporttal szubsztituált 2,3,4,5- tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
9 179315 10 mennyiségben (némi felesleggel) 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinont adagolunk nitrogéngáz védelme alatt. Az elegyet fél óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, jégfürdőben lehűtjük, ily módon 2,3,4,5- -tetrahidro-lH-3-benzazepin-7,8-dion-hidrogénbromidot kapunk. 6,4 g (0,058 mól) tiofenolt 500 ml metanolban oldunk, majd ehhez az oldathoz részletekben a fenti dion-hidrogénbromid sót adjuk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten keverjük nitrogéngáz bevezetése alatt egy óra hosszat, majd szárazra pároljuk. A maradékként kapott olajat éterrel, ezt követően etanollal eldörzsöljük, ily módon 7,8-dihidroxi-6- feniltio-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrogénbromidot kapunk. Olvadáspont: 125-128 °C. A kapott katechol vegvületet átalakíthatjuk az (I) általános képletű 3-as helyzetben szubsztituenst tartalmazó termékké. 2. példa 19,5 g (0,094 mól) 7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro lH-3-benzazepint 78 ml 37%-os formaldehid és 117 ml 99-100%-os hangyasav elegyével visszafolyató hűtő alkalmazása mellett egy éjszakán át forralunk, majd szárazra pároljuk. A maradékhoz 140 ml híg sósavat adunk, és az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot 140 ml 10%-os náíriumhidroxid-oldattal kezeljük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot mossuk, szántjuk, a maradékot sósavas sóvá alakítjuk át, ily módon 7,8-dimetoxi-3-metil-2.3,4,5- tetrahid,ro-lH-3-benzazepin sósavas sót kapunk. Olvadáspont: 250-254 cC. 5,2 g (0,02 mól) fentiek szerint előállított 3-metil-benzazepint 100 ml 48%-os hidrogénbromiddal elegyítünk, majd visszafolyató hűtő alkalmazásával 1-1,5 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, majd toluollal azeotróp desztilláljuk. A desztilláció után 7,8-hidroxi-3-metil-2,3,4,5- teírahidro-lH-3-benzazepin-hidrogénbromidot kapunk. Olvadáspont: 230-233 cC. (bomlás) 16 g (0,0584 mól) dihidroxibenzazepint 300 ml metanolban oldunk, majd részletekben 14,3 g (0,063 mól) 2,3-diklór-5,6-dicián-l,4-benzokinont adunk az elegyhez nitrogéngáz védelme alatt, majd az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet jégfürdővel lehűtjük, majd szűrjük. Dy módon 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-7,8-dion-hidrogénbromidot kapunk. 1,92 g ("0,017 mól) tiofenolt 200 ml metanolban oldunk, majd ehhez 2,2 g (0,0081 mól) fenti dión vegyületet adagoljuk részietekben. A kapott oldatot szobahőmérsékleten nitrogéngáz védelme alatt 1 óra hosszat keveijük. A reakcióelegyet bepároljuk, ily módon 7,8-dihidroxi-3-metil-6-feniltio-2,3,4,5- tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hidrogénbromidot kapunk. O.p.: 116-126 °C. A szabad bázis olvadáspontja 174 °C. A fenti módszer szerint eljárva és a dión vegyületet ciklohexilmerkaptánnal, m-triíluormetil-tiofenollal, p-trifluormetiltiofenollal, vagy p-klórtiofenollal elegyítve a következő vegyieteket kapjuk: 6<iklohexiltio-7,8-dihidroxi-3-metil-2,3,4,5--tetrahidro-lH-3-benzazepin, o.p: 14S—157 °C, 7,8-dihidroxi-6-(m-trifluor-metilfeniltio)-2,3,4,5-tetrahidro-l H-3-benzazepin, o.p.: 183-185 °C, 7,8-dihidroxi-3-metil-6-(p-trifluor-metilfeniltio)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3--benzazepin-fumarát, o.p.: 222 °C és 6-(p-klór-feniltio)-7,8-dihidroxi-3-metil-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepin-hemifumarát, o.p.: 209 -211 °C. 3. példa 1,0 g (0,033 mól) 7,8-dihidroxi-3-metil-6-feniltio-2,3,4,5 -t e t rahidro-1 H-3-benzazepint metanolban szuszpendálunk. Ehhez az oldathoz részletekben diazometánt adunk, amit szokásos módon N-metil-N’-nitro-N- nitrozoguanidinből nyerünk. Az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keveijük, a felesleges diazometánt nitrogéngáz bevezetésével eltávolítjuk, majd az elegyet betöményítjük. Az elegyhez kis mennyiségű metanolban oldott fumérsavat adunk, majd lehűtjük, ily módon 7,8-dimetoxi-3-metil-6-feníltio-2,3,4,5- tetrahídro-1 H-3-benzazepin-fumarátot kanunk. O.p.: 181-184 °C. 4. példa 3,2 g 7,8-dihidroxi-3-metil-6-feniltio-2,3,4,5- tetrahidro-lH-3-benzazepint 500 ml vízmentes benzolban oldunk, majd szobahőmérsékleten 15 percig keverjük. Ezt követően az elegyhez 4,5 ml trietilamint adunk. 5,4 g (0,044 mól) acetilbromidot 20 ml benzolban oldunk, ezt a fenti oldathoz csepegtetjük, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 1,5 óra hosszat forraljuk. A reakcióelegyex szárazra pároljuk, a maradékot 5%-os nátriumhidrogénkarboná í-oldattal és azt követően 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és azt követően etilacetáttal kirszzuk. Az etilacetátos oldatot mossuk, vízmentesítjük, majd bepároljuk. A maradékot fumársawal kezelve 7,8-diacetoxi-3-metil-6-feriltio-2,3,4,5- tetrahidro-1 H-3-benzazepinfumaráthoz jutunk. O.p.: 256-161 °C. Hasonlóképpen 6-ciklohexiltio-7,8-dihidroxi-3-me.til-2,3,4,5- tetrahidro-lH-3-benzazepint acetilbromiddal reagáltatunk a fentiekben leírtak szerint. Dy módon 7,8-diacetoxi-6- ciklohexiltio-3-metü-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrogénbromid sót kapunk. O.p.: 149-150 °C. 5. példa 7,0 g (0,0337 mól) 7,8-dimetoxi-2,3,4,5-tetrahidro-1 H-3-benzazepint 170 ml acetonitrilben oldunk fel és 5 ml trietilaminnal elegyítjük. Az oldatot jeges fürdőn lehűtjük, az elegyhez 25 g (0,035 mól) allilbromidnak acetonitrillel készült 4 mólos oldatát csepegtetjük keverés közben. Az elegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hagyjuk fel-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
