179315. lajstromszámú szabadalom • Elárás merkapto-csoporttal szubsztituált 2,3,4,5- tetrahidro-1H-3-benzazepin-származékok előállítására
11 179315 12 melegedni, majd 1,5 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, etilacetáttal és 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kirázzuk, majd az etilacetátos fázist elkülönítjük, bepároljuk, ily módon 3-allil-7,8-dime- 5 toxi-2,3,4,5- tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk. 4,5 g (0,0182 mól) 3-allil-benzazepint 200 ml metilénkloridban oldunk fel, lehűtjük, majd 9 g (0,036 mól) bórtribromidnak 45 ml metilénkloriddal készült elegyét csepegtetjük az oldathoz. Az elegyet 7 * * 10 * * * * ezt követően 30 percig jégfürdőn, majd 1 óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük. A felesleges mennyiségű bórtribromidot metanol hozzáadásával elbontjuk, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot acetonitrillel eldörzsöljük, ily módon 3-allil- 15 -7,8-dihidroxi- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin-hidrogénbromidot kapunk. Op.: 195-204 °C. A 2. példában leírtak szerint eljárva, 3-allil-7,8- -dihidroxi-2,3,4,5 -tét rahi dro-1 H-3-benzazepin-hidro- 20 génbromidot 2,3-diklór-5,6-diciano-l ,4-benzokinon nal reagáltatunk. Hy módon 7,8-dion-származékot kapunk, amelyet például tiofenollal reagáltatva 3- -alül-7,8-dihidroxi-6-feniltio-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3- -benzazepinhidrogén-bromidot kapunk. 25 Olvadáspont: 103-123 °C. 6. példa 30 5 g (0,0166 mól) 7,8-dihidroxi-3-metil-6-feniltio-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint 250 ml metanolban oldunk, majd hidrogén-klorid éteres oldatával megsavanyítjuk, ily módon egy sósavas-sóhoz jutunk. Ezt a sót 300 ml metanolban feloldjuk, majd 35 ehhez az oldathoz 4,0 g (0,0176 mól) 2,3-diklór-5,6-diciano-l,4-benzokinont csepegtetünk, miközben az elegyhez nitrogéngázt vezetünk. A műveletet szobahőmérsékleten, keverés közben 20 perc alatt hajtjuk végre. A reakcióelegyhez étert adunk, majd 40 az oldószert dekantáljuk. Dy módon 3-metil-6-feniltio-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin- 7,8-dion-hidrokloridot kapunk. A sósavas sót minimális mennyiségű metanolban oldjuk, majd az oldatot metanolos hidrogén-klorid oldathoz adjuk részletekben. Az ele- 45 gyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, az oldószert bepároljuk, majd a maradékot acetonitrillel eldörzsöljük. Az elkülönített szilárd anyagot szabad bázissá alakítva tisztítjuk. 50 9-klór-7,8-dihidroxi-3-metil-6-feniltio- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk. Olvadáspont: 173-174 °C. 7. példa 0,9 g (0,0076 mól) 2-tioféntiolt 200 ml metanolban oldunk. Keverés közben ehhez 2,0 g (0,073 mól) 3-metil-2,3,4,5-tetrahidro- lH-3-benzaze- 60 pin-7,8-diont adunk. A műveletet szobahőmérsékleten, argon gáz bevezetése mellett végezzük. A keverést 1 óra hosszat folytatjuk, majd a metanolt vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 30 ml vízben eldörzsöljük «és szűrjük. A szűrletet meglú- 55 gosítjuk, amikor 7,8-dihidroxi-3-metil-6-(2-tieniltio)-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk. O.p.: 189-191 °C. Hasonlóképpen a fenti dionból 5 g-ot (0,018 mól) részletekben 2,3 g (0,07 mól) 3-tioféntiolnak 200 ml metanollal készült oldatához adagolunk, ily módon 7,8-dihidroxi-3-metil-6-(3-tieniltio)-2,3,4,5- •tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk. O.p.: 189-191 °C. 8. példa N-butillítiumot (0,56 mól) 620 ml tetrahidrofuránnal elegyítünk (0,9 mól), majd az elegyet nitrogén áram bevezetése mellett —70 °C-ra lehűtjük. Az oldathoz keverés közben mintegy 30 perc alatt 0,1 mól 6-bróm-3-metil- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepinnek 230 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. Az oldatot -70 °C-os hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd ehhez 135 g (0,62 mól) difenilszulfidnak 385 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát csepegtetjük. A keverést -70 °C hőmérsékleten 1 óra hosszat folytatjuk. A csaknem színtelen oldatot lassan, keverés közben 5 liter felesleges mennyiségű sósavat tartalmazó jeges vízhez öntjük, az elegyet éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist 10 n nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, majd az extraktumot telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd betöményítjük. A folyékony maradékot kromatográfiás úton szétválasztjuk, ily módon 3-metii-6-feniltio-2,3,4,5- tetrahidro-lH-3- -benzazepint kapunk, amit metanol-éteres.közegben ciklohexilszulfaminsavas sóvá alakítunk. O.p.: 136-139 °C. 9. példa 400 g tömény kénsavat 100 g tömény salétromsavval 0—5 °C-os hőmérsékleten keverünk. Ehhez részletekben 19,6 g (0,1 mól) 6-klór-3-metil-2,3,4,5- -tetrahidro-1 H-3-benzazepint adunk. Az oldatot 0-5 °C-on 2,5 óra hosszat keverjük, majd óvatosan 1,5 liter jeges vízbe öntjük. Az oldatot fölös menynyiségű nátriumhidroxid hozzáadásával meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot néhányszor vízzel mossuk, vízmentesívjük, majd betöményítjük. A kapott elegy megközelítően egyenlő arányban 6-klór-3-metil-9-nitro-2,3,4,5- tetrahidro-lH-3-benzazepint és 6-klór-3-metil-9-nitro-2,3,4,5- -tetrahidro-lH-3-benzazepint kapunk, a két anyagot kromatográfiás eljárással különítjük el. 11,0 g (0,1 mól) tiofenolt 200 ml dimetilformamidban 0-10 °C hőmérsékleten nitrogéngáz bevezetése mellett oldunk. Ehhez óvatosan, részletekben 4,65 g (0,11 mól) nátriumhidridnek ásványi olajjal készült 57%-os diszperzióját adjuk. A kapott oldatot 11 percig 25 °C-on keverjük, majd 24,1 g (0,1 mól) 6-klór-3-metfl-9-nitro- 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepinnek 50 ml dimetilformamiddal készült oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet 100 °C hőmérsékleten tartjuk 2 óra hosszat forraljuk, majd 25 °C-ra lehűtjük << j£gg&
