179309. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-propionsavak előállítására
7 179309 8 oldatának 8 ml-ét. Eközben a hőmérsékletet —10 °C és 0 °C között tartjuk. Ekkor a komplex 1,1 mólos oldatát kapjuk, amelyet 0 °C-on vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tárolunk a fölhasználásig. ■ Hasonlóképpen állítjuk elő a megfelelő magnézium-bromid komplexet is, ekkor a 3 mólos metil-magnézium-klorid reagens helyett 1 mólos metil-magnézium-bromidot használunk. B) Az alfa-bróm-propionsav magnéziumsójának előállítása 3,8 g (0,025 mól) alfa-bróm-propionsavat 6 ml metanolban oldunk, és az oldatot -10°C-ra hűtjük le. Hozzáadunk mintegy 10 perc alatt 25 ml 0,5 mólos metanolos magnézium-metoxidot, miközben a hőmérsékletet —10 °C és 0 cC között tartjuk. Ezután a metanolt csökkentett nyomással eltávolítjuk, és a kapott szilárd sót vákuumban 50 °C-on szárítjuk 12 órán át. Ekkor 4,1 g (0,0125 mól) száraz magnéziumsót kapunk, amelynek tisztasága 97,2%. Ezt a sót 19 ml tetrahidrofuránban oldjuk a kapcsolási reakcióhoz. 5. példa A) Az 1. példában előállított Grignard-oldathcz lassan hozzáadjuk a 2. példában előállított komplex oldatát. A mintegy 10-15 percig tartó adagolás közben a hőmérsékletet 15-20 °C-on tartjuk. A reakcióelegvet szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni és 2 órán át kevenük. Ezután jeges fürdőn lehűtjük és hozzáadunk 20 ml 12 n sósavat és 150 mi vizet. 5 perces keverés után a kétfázisú rendszert szűrjük, a szűrőn maradt anyagot 55 ml toluoilal és 50 mi vízzel mossuk. A szerves fázist kétszer 150 ml 2Ovi-os káliumiiidroxid oldattal extraháljuk, az egyesített bázisos extraktumot 30 ml toluollal mossuk, majd 12 n sósavval pH-ját 1-re állítjuk be. A kivált szilárd 2-(6-metoxi-2-riaftil)-propionsavat vákuumszűrőn kiszűrjük és vákuumban 55 '’C-on megszárítjuk. J 5.2 g (66%) terméket kapunk, amely 149,5—153,5 ‘C-on olvad. B) Egy másik változat szerint úgy járunk el, hogy a szerves fázist kétszer 150 ml 10%-os káliumhidroxiddal extraháljuk, az extraktumot 30 ml toluollal mossuk és szűrjük. Hozzáadunk 15 mi metanolt és 12 ml toluoh, majd pH-ját 12 n sósavval 4 és 5 közé állítjuk be. A kapott szuszper.ziót ezután egy órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután lehűtjük és szűrjük. *A kivált csapadékot 20 ml vízzel, kétszer 3 m] toluollal és kétszer 3 ml hexánnal mossuk, azután vákuumban 55 cC-on megszárítjuk. 15,0 (65,1%) terméket kapunk, amely 154,5-155 cC-on olvad. 6. példa 3 mólos metil-magnézium-klorid felhasználásával előállított alfa-bróm-propionsavas vegyes magnézium•klorid komplex 1,5 mólos tetrahidrofurános oldatának 67 ml-ét 2*(6-metoxi-naftil)-magnézium-bromid 1,5 mólos 10eC-os tetrahidrofurános oldatának 67 ml-éhez adjuk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet közben 55 cC alatt maradjon. A kapott zagyot 50 °C-on egy órán át keverjük, azután visszafolyató hűtő alatt melegítjük, miközben a tetrahidrofurán 30—40%-át kidesztilláljuk. Ezután a reakcióelegyet 50 °C-ra hűtjük le, 30 ml toluolt adunk hozzá és az egészet vizes sósavba öntjük. A feldolgozást az 5. példa B bekezdésében ismertetett módon végezzük. Ekkor 156-157 °C olvadáspontú 2-(6-metoxi-2-naftil)-propioiisavat kapunk 73%-os hozammal. 7. példa A) Alfa-bróm-propionsavat 1/2 mólekvivalens magnéziumkarbonáttal reagáltatunk, és a kapott [CH3CH(Br)COO]2Mg képletű magnéziumsót vákuumban 60 °C-on megszárítjuk. Ha a 6. példát megismételjük úgy', hogy' a vegyes magnézium-klorid komplex helyett az előbbi bekezdés szerint előállított sót használjuk, akkor a terméket 34,7% hozammal kapjuk. B) Az A bekezdésben említett sót 1/2 mólekvivalens magnézium-metoxid felhasználásával is előállítjuk. Ebben az esetben a metanolt azeotroposan távob'tjuk el. Ha egy ilyen sót használunk a 6. példa szerinti reakcióban, akkor a termék hozama 43,0% 8. példa Megismételjük a 7. példa A) bekezdésében leírt eljárást, azzal az eltéréssel, hogy a kapcsolási reakció előtt 1/2 mólekvivalens vízmentes magnéziumkloridot adunk a magnéziumsóhcz. A terméket 5,1%-os hozammal kapjuk. 9. példa Megismételjük a 7. példa (B) bekezdésében leírt eljárást, azzal az eltéréssel, hogy ekvivalens moláris mennyiségű alfa-bróm-propionsavat és magnézium-metoxidot használunk. A termék hozama ekkor 35,1%. 10. példa összehasonlító kapcsolási reakciók vegyes magnézium-halogenid komplex, illetve magnéziumsó felhasználásával. A 4. példa A) bekezdése szerint előállított alfa-bróm-propionsavas vegyes magnézium-klorid komplex, illetve a 4. példa B) bekezdése szerint előállított alfa-bróm-propionsav-magnéziumsó és a megfelelő, a 3. példa szerint előállított Grignard-reagens felhasználásával az alábbi kapcsolási reakciókat hajtjuk végre az ugyancsak alább említendő méretben. A 0,025 mólos méretben végrehajtott eljárást az alábbiakban részletezzük. Az arü-magnézium-bromid 1,0 mólos oldatát 10 ®C-ra hűtjük le, és 5 perc alatt hozzáadjuk a 5 19 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
