179292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás apovinkaminsav-észter származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 79292 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGALATI találmány Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1978. XII. 01. (RI-690) NSZ03 : C 07 D 461/00 ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1982. I. 28. Megjelent: 1983. XII. 30. í Szabadalmi T4f Feltalálók: Szabadalmas: dr. Szántay Csaba okleveles vegyészmérnök, egyetemi tanár, 19%, dr. Szabó Richter Gedeon Vegyészeti Lajos okleveles vegyész, 17%, dr. Kalaus György okleveles vegyészmérnök, 15%, Gyár Rt., Budapest Dancsi Lajos okleveles vegyész 16,5%, dr. Keve Tibor okleveles vegyész, 16,5%, dr. Kárpáti Egon orvos, 10%, dr. Szporny László orvos, 6%, Budapest Eljárás apovinkaminsav-észter-származékok előállításara 1 2 A találmány tárgya új eljárás racém vagy optikailag aktív I általános képletű apovinkaminsav-észter származékok — mely képletben Rí és R2 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport - előállítására oly módon, hogy valamely racém vagy optikailag aktív III általános képletű dioxo-E-homo-ebumánt — mely képletben R2 jelentése a fenti - vagy sóját valamely R3-0—NH2 általános képletű hidroxilamin-származékkal — mely képletben R3 jelentése adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-(1—4 szénatomos)-alkil-csoport - vagy sójával reagáltatjuk, a kapott új racém vagy optikailag aktív IV általános képletű oxiimino-E-homo-ebumán származékot — mely képletben R2 és R3 jelentése a fenti — vagy sóját, adott esetben Z,E-geometriai izomerekre bontás után valamely Rí —OH általános képletű alkohollal — mely képletben R, jelentése a fenti — a) egy tömény nem illékony sav jelenlétében forraljuk, vagy b) egy alkáli fém jelenlétében melegítjük, majd a kapott új racém vagy optikailag aktív V általános képletű oxiamino-ebumán 14-epimer elegyet — mely képletben Rlf R2 és R3 jelentése a fenti — vagy sóját, adott esetben epimerizálás után, valamely Rí —OH általános képletű alkohollal — mely képletben Rí jelentése a fenti — egy tömény nem illékony sav jelenlétében kezeljük. Ismeretes, hogy az apovinkaminsav-észterek, különösen az apovinkaminsav-etilészter jelentős értágító hatással rendelkezik. Az apovinkaminsav-észtereket eddig úgy állították elő, hogy az önmagában szintén jelentős gyógyhatással rendelkező vinkamint hidrolizálták, majd a kapott vinkaminsavat a kívánt észterré alakították és a 5 vinkaminsav-észterből vízlehasítással kapták a megfelelő apovinkaminsav-észtert, vagy a vinkaminból előbb vizlehasítással apovinkamint állítottak elő, majd ezt hidrolizálták, és a kapott apo'dnkaminsavat a megfelelő észterré alakították (163 434 számú ma- 10 gyár szabadalmi leírás). Az eljárásnak az a hátránya, hogy előbb a vinkamint kell előállítani, majd az önmagában is értékes gyógyhatással rendelkező vinkamint kell továbbalakítani, mely továbbalakítás csak maximálisan 60%-os 15 kitermeléssel végezhető el. A találmány szerinti eljárás értelmében egyszerű, könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból, egyszerű kémiai műveletekkel, jól kristályosítható, termodinamikailag stabil új közti termékeken át jó 2o kitermeléssel állíthatunk elő tiszta végterméket. Az I általános képletű vegyületekben R) és R2 1—4 szénatomos alkil-csoportként bármely egyenes vagy elágazó láncú csoportot jelenthet, így például metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, i-butil-, terc- 25 -butil-csoportokat. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként alkalmazott III általános képletű vegyületek részben újak, részben a Szántay Cs, Szabó L., Kalaus Gy.: Tetrahedron 33, 1803 (1977) cikkben kerül- 30 tek ismertetésre. E vegyületek előállítása ugyancsak 'O')
