179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására

35

179275

36

végzett kromatografálással tisztítjuk 100 g szüikagélen (Baker „Analyzed” reagens 60-200 mesh). By módon 2,53 g tiszta 2-[5a-hidroxi-2ß- (3-benzoiloxi-4-fenoxi-l -butinil)-ciklopent- lot-il]- ecetsav-y-laktont kapunk (81% a (43) vegyületre számítva).

MMR-spektmm (CDC13):

multiplett:

8,38-7,93

(2H)

multiplett:

7,65-6,77

(8H)

fenil protonok

triplett:

5,93

(1H) 1

multiplett:

5,08-4,80

(1H)

dublett:

4,32

(2H)

többi proton

multiplett:

3,04-1,56

(8H)

IR-spektrum (CHQ3):

erős abszorpciós sáv 1720

és 1770 cm-1 -en, amely észter, iHetve lakton jelenlétére utal.

32. példa

2- [5a-Hidroxi-2/3-(3-hidroxi-4-fenoxi-l-butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton (45) 25

2,53 g (6,5 mmól) 2-[5a-hidroxi-2/3-(3- benzoiloxi-4-fenoxi-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il]-ecetsav 50 ml

vízmentes metanollal készített oldatához hozzáadunk 895 mg elporított vízmentes káliumkarboná- 30 tot. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük száraz nitrogén atmoszférában szobahőmérsékleten, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük, és n sósav-oldat hozzáadásával

3- as pH-értékig savanyítjuk. A reakcióelegyet 10 percen át keverjük, majd 100 ml vízzel felhígítjuk, és 35 2x150 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres fázisokat vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. így 3,6 g nyers 2-[5a-hidroxi-2/3-(3-hidroxi- 4-fenoxi-l-butinil)- 40 -ciklopent-la-il]-ecetsav- 7-laktont (45) kapunk. A terméket 80 g szilikagélt tartalmazó oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk (Baker „Analyzed” reagens 60—200 mesh). így 1,5 g tiszta 2-[5a-hidroxi- 2ß-(3-hidroxi-4-fenoxi-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il]- 45 -ecetsav-7-laktont (45) kapunk (81%).

MMR-spektrum (CDC13):

multiplett:

7,54-6,74

(5H)

multiplett:

5,04-4,49

(2H)

dublett:

4,02

(2H)

multiplett:

3,87-3,60

(1H)

multiplett:

2,96-1,50

(8H)

fenil protonok

többi proton

IR-spektrum (CHC13): erős abszorpciós sáv 1750 cm-1-en, amely a lakton karbonilcsoportjára, valamint 3600 cm-1-en, amely a hidroxilcsoportra utal.

50

55

60

33. példa

2-[5a-Hidroxi-2/H3-/tetrahidropiran-2-üoxi/- 65

4-fenoxi-l-butinil)-ciklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton

1,5 g (5,25 mmól) 2-[5a-hidroxi-2/3-(3-hidroxi- 4-fenoxi-l-butinil)-ciklopent-la-il]- ecetsav-7-lakton (45) 30 ml, 0,72 ml (7,9 mmól) 2,3-dihidropiránt tartalmazó vízmentes metilénkloriddal készített oldatához 0 °C hőmérsékleten, száraz nitrogén atmoszférában hozzáadunk 35 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot. A reakcióelegyet 40 percen át keverjük 0 °C hőmérsékleten, majd 300 ml éterbe öntjük. Az éteres oldatot 25 ml telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. így 1,96 g nyers 2-[5a-hidroxi-2/3-(3- /tetrahidropiran-2-iloxi/-4-fenoxi-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il]-ecetsav-7-laktont kapunk.

34. példa

2-[5a-Hidroxi-2/3-(3-/tetrahidropiran-2-iloxi/- 4-fenoxi-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7-hemiacetál

1,96 g (5,3 mmól) 2-[5a-hidroxi-2ß-(3- /tetrahidr o piran-2-iloxi/-4-fenoxi-1 -butinil)- dklopent- la-ü]-ecetsav-7-lakton 30 ml vízmentes toluollal készített oldatát száraz nitrogén atmoszférában -78 °C hőmérsékletre hűtjük. Ehhez a lehűtött oldathoz hozzáadunk 7,4 ml (5,9 mmól) 20%-os, n-hexánnal készített diizobutilalumíniumhidridet cseppenként olyan sebességgel, hogy a reakcióelegy hőmérséklete -66 °C alatt maradjon (20 perc alatt). A reakcióelegyet további 45 percen át keverjük —78 °C hőmérsékleten, majd 300 ml éténél felhígítjuk. Az éteres oldatot 2 x 100 ml 50%-os káliumnátriumtartarát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal szárítjuk és betöményítjük. így 3,0 g nyers 2-[5a-hidroxi-20-(3- /tetrahidropiran-2-iloxi/4-fenoxi-1 -butinil)ciklopent-la-il]-acetaldehid- 7-hemiacetált kapunk, amelyet 120 g szilikagélt tartalmazó oszlopon végzett kromatografálással tisztítunk (Baker „Analyzed” reagens). By módon 1,55 g tiszta 2-[5a-hidroxi-2(3-(3-/tetrahidropiran-2-iloxi/4-fenoxi-l-butinil)-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7-hemiacetált kapunk.

35. példa

9a -Hidroxi-15-(tetrahidropiran-2-iloxi)-16- -fenoxi-o>tetranorproszta-5-cisz-én-13- -insav (46)

5,55 g (12,5 mmól) (4-karbohidroxi-n-butü)-trifenilfoszfóniumbromid 30 ml száraz dimetüszulfoxiddal készített oldatához száraz nitrogén atmoszférában hozzáadunk 11,7 ml (23,9 mmól) 2,04 m nátriummetüszulfinilmetid-oldatot. A vörösszínű ilid-oldathoz 40 °C hőmérsékleten (olajfürdő) cseppenként hozzáadjuk 5 perc alatt 1,55 g (4,17 mmól)

18