179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására

33

179275

34

színű oldatot 20 percen át keverjük 0 °C hőmérsékleten, majd -78 °C-ra hűtjük. Ezután cseppenként hozzáadjuk 2,98 g (22 mmól) fenoxiacetaldehid 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatát olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet -66 °C alatt maradjon (az adagolást 10 percen át végezzük). A reakdóelegyet 1 órán át keverjük -78 °C hőmérsékleten, majd vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. így 5,8 g nyers 2-[5a-hidroxi-2/3-(3-hidroxi-4-fenoxi-l-butinil)-ciklopent-la- il]-acetaldehid-7-metilacetált (43) kapunk, amelyet 120 g szilikagél oszlopon végzett kromatografálással (Baker „Analyzed” reagens 60-200 mesh) tisztítunk.

A kevésbé poláris szennyezések eluálása után

2,4 g (55%) terméket gyűjtünk össze.

MMR-spektrum (CDC13):

multiplett:

7,44-6,64

6 (5H) fenil protonok,

dublett:

4,93

S (1H) acetál protonja

szingulett:

3,25

ő (3H) metoxicsoport

protonjai

multiplettek:

4,81-4,56

S (2H)

4,20-3,84

6 (2H)

többi proton

3,91-1,15

Ő (9H)

!

IR-spektrum (CHC13): abszorpciós sáv 3600 cm-1-en, amely hidroxilcsoport jelenlétére utal.

28. példa

A 27. példa szerinti módon eljárva számos 2-[5«-hidroxi-2j8-(3-hidroxi- 4-ariloxi-l-butinil)-ciklopent-la-il]- acetaldehid-7-metilacetál állítható elő, ahol az arilcsoport például az alábbi csoportok egyike lehet.

Ar

Ar

(p-fenil)-fenil-,

m-tolil-,

p-tolil-,

(p-trifluormetfl)-fenil-,

a-naftil-,

ő-naftil-,

(p-metoxi)-fenil-,

(o-fluor)-fenil-,

(p-klór)-fenil-,

(m-fenil)-fenil-,

(m-etil)-fenil-,

(m-bróm)-fenil-,

o-tolü-,

(o-trifluormetfl)-fenil-,

(p-bróm)-fenil-,

(o-klór)-fenil-,

(p-etoxi)-fenil-,

(p-fluor)-fenil-,

(p-etil)-fenil-,

(o-metoxi)-fenil-,

(m-metoxi)-fenil-,

(m-fluor)-fenil-,

(p-izopropil)-fenil-,

(p-butü)-fenil-,

(m-trifluormetil)-fenil-,

(m-klór)-fenil-,

(o-bróm)-fenil-,

(p-izopropoxi)-fenilcsoport.

Ezeket a vegyületeket ugyanúgy alakíthatjuk át prosztaglandin-analógokká, mint az előző példában szereplő vegyületet.

29. példa

2-[5a-Hidroxi-2/?-(3-benzoi]oxi-4-fenoxi-l-butinil>ciklopent-1 a-üJ-acetaldehid-7- 5 -metjlacetál (44)

2,4 g (8 mmól) 2-[5a-hidroxi-20-(3-hidroxi-2/3- (3-hidroxi-4-fenoxi-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il]- acetal- 10 dehid-7-metílacetál (43) 24 ml, 16 ml piridint tartalmazó vízmentes metüénkloriddal készített oldatához egy részletben hozzáadunk 1,67 g (12 mmól) benzoilkloridot. A reakdóelegyet 2 órán át keverjük száraz nitrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten, 15 majd 150 ml vízbe öntjük, és 2x300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat a piridin eltávolítása céljából hideg 10%-os sósav-oldattal mossuk. Ezután az éteres fázist nátriumszulfáttal 20 szárítjuk és bepároljuk. így 4,0 g nyers 2-[5a-hidroxi-2j3<3-benzoiloxi-4-fenoxi-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il]-acetaldehid-7-metilacetált (44) kapunk.

25 30. példa

2-[5a-Hidroxi-20-(3-benzoüoxi-4-fenoxi-l-butinil)-ciklopent-la-il]-acetaldehid-7--hemiacetál

30

4,0 g nyers 2-[5a-hidroxi-2/3-(3-benzoiloxi-4- fenoxi-1 -butinil)-ciklopent-1 a-il]- acetaldehid-7-metilacetál (44) 1 liter, 40 csepp tömény sósavat tartalmazó vizes tetrahidrofuránnal (50 : 50 víz-tetrahidro-35 furán) készített oldatát 96 órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd 2 x 500 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat a tetrahidrofurán legnagyobb részének eltávolítása céljából bepároljuk.

40 A maradékot (100 ml) benzollal felhígítjuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. így 3,5 g nyers 2- j 5 a-hidroxi-20-(3 -benzoiloxi4-fenoxi- 1 -butinil-ciklopent-la-ilj-acetaldehid- 7-hemiacetált kapunk.

45

2-[5a-hidroxi-2ß-(3-benzoiloxi-4-fenoxi-l- J0 -butiníl)-dklopent-la-il]-ecetsav-7-lakton

3,5 g (8,95 mmól) nyers 2-[ 5a-Hdroxi-2ß-(3-benzoiloxi-4-fenoxi-l-butinü)- ciklopent-la-il]-acetaldehid-7-hemiacetál 150 ml acetonnal készített oldatát 55 száraz nitrogén atmoszférában 0°C hőmérsékletre hűtjük. Ehhez a lehűtött oldathoz 5 perc alatt cseppenként hozzáadunk 3,64 ml (9,8 mmól) 2,67 m Jones-féle reagenst. A reakdóelegyet 45 percen át keverjük 0 eC hőmérsékleten, majd 200 ml vízzel fel- 60 hígítjuk, és 2 x 300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat nátriumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk. így 3,6 g nyers 2-[5a-hidroxi-2jî-(3-benzoiloxi-4-fenoxi- 1 -butinil)-ciklopent-1 a- 65 -il]-ecetsav- 7-laktont kapunk. A terméket oszlopon

17