179275. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11-dezoxi- 16-ariloxi- kisomega-tetranorprosztaglandinok előállítására
27 179275 28 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a-(tetrahidtopiran-2-iloxi)-l 6-m-toliloxi-cisz-5-transz-l 3-a>-tetranorprosztadiénsavat (12) kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használhatunk fel további reakciókhoz. 13. példa 2-Dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a-hidroxi-16-m-toliloxi-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsav (13) 420 mg (0,85 mmól) nyers 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a- (tetrahidropiran-2-iloxi)-16-m-toliloxi-5-cisz-13- transz-o>tetranorprosztadiénsav (12) 30 ml 63 :35 arányú jégecet-víz eleggyel készített oldatát 18 órán át keverjük nitrogén atmoszférában, 25 °C hőmérsékleten, majd rotációs bepárlóban betöményítjük A keletkező nyers, olajszerű anyagot szilikagél oszlopon végzett kromatografálással (Mallinckrodt CC-7 100-200 mesh) tisztítjuk, eluensként etilacetátot használunk. A kevésbé poláris szennyezések eluálása után 206 mg súlyú, olajszerű 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)- 9-oxo-15a-hidroxi-16-m-toliloxi-cisz-5-transz- 13-w-tetranorprosztadiénsavat (13) gyűjtünk össze. IR-spektrum (CHC13): abszorpciós sáv 1738 cm-1-en, amely karbonil abszorpcióra és 970 cm-1-en, amely transz kettős kötésre mutat. 14. példa 2-Dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a-hidroxi-16-m-toliloxi-co-tetranorprosztánsav (18) 205 mg (0,5 mmól) 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)- 9 - o x o -15 a- hidroxi-cisz-5-transz-16-m-toliloxi-13- o>tetranorprosztadiénsav (13), 5%-os, aktív szénre felvitt palládium (20 mg) és 30 ml metanol elegyét 3 órán át keverjük hidrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten. Ezután az elegyet leszűrjük és betöményítjük. így a kívánt 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a-hidroxi-l 6-m-toliloxi-u>-tetranorprosztánsavat (18) kapjuk. 15. példa 9,15-Dioxo-16-m-toliloxi-5-cisz-13-transz-co-tetranorprosztadiénsav (26) 96 mg (0,4 mmól) 9-oxo- 15a-hidroxi-l 6-m-toliloxi-5-cisz- 13-transz-co-tetranorprosztadiénsav (13) 20 ml reagens acetonnal készített és nitrogén atmoszférában -10 °C hőmérsékletre hűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 0,15 ml (0,4 mmól) Jonesféle reagenst. A reakcióelegyet 3 percen át tartjuk —10 °C hőmérsékleten, majd hozzáadunk 2 csepp 2-propanolt és a reakcióelegyet további 5 percen át keverjük, ekkor 50 ml etilacetáttal egyesítjük, 2 x 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és betöményítjük. így a kívánt 9,15-dioxo-16-m-toliloxi-cisz-5-transz-l 3-otetranorprosztadiénsavat (26) kapjuk. Egyéb 8. példa szerinti vegyületeket is hasonló módon eljárva redukálhatunk a megfelelő keto-vegy ületté. 16. példa 9,15-Dioxo-16-m-toliloxi-co-tetranorprosztánsav (32) 100 mg 9,15-dioxo-16-m-toliloxi-5-cisz-13-transzcu-tetranorprosztadiénsav (26), 5%-os, aktív szénre felvitt palládium (20 mg) és 30 ml metanol elegyét 3 órán át keverjük hidrogén atmoszférában, szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet leszűijük és betöményítjük. így a kívánt 9,15-dioxo-16-m-toliloxi- co-tetranorprosztánsavat (32) kapjuk. Az egyéb 15. példa szerinti vegyületeket hasonló képpen eljárva redukálhatjuk a megfelelő 15-oxo-PGE0-vegy ületekké. 17. példa 2-Dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9,15-dioxo-16-m-toliloxi-5-cisz: 13-transz-oo-tetranorprosztadiénsav (26) 102 mg (0,25 mmól) 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9-oxo-15a-hidroxi- 16-m-toliloxi-5-cisz-l 3-transz-ojtetranorprosztadiénsav (13) 30 ml reagens acetonnal készített, nitrogén atmoszférában —10 °C hőmérsékletre hűtött oldatához cseppenként hozzáadunk 0,10 ml (0,28 mmól) Jones-féle reagenst. A reakcióelegyet 30 percen át tartjuk —10 °C hőmérsékleten, majd hozzáadunk 1 csepp 2-propanolt, és a reakcióelegyet további 5 percen át keverjük, ekkor 50 ml etilacetáttal egyesítjük, 2 x 20 ml vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és betöményítjük. így 100 mg nyers 2-dekarboxi-2-(tetrazol-5- ü)-9,15- dioxo-16-m-toliloxi-5-cisz-13-transz-w- tetranorprosztadiénsavat (26) kapunk, amelyet szilikagél oszlopon végzett kromatografálással (Baker „Analyzed” reagens) tisztítunk, eluensként étert használva, így 70 mg tiszta (26) vegyületet kapunk. IR-spektrum (CHC13): abszorpciós sáv 1740 cm-1-en, amely telített ketonra és 1700 cm -en, 1680 cm'1-en és 1640 cm'‘-en, amely enonra utal. 18. példa 2-Dekarboxi-2-(tetrazol-5-il)-9,15-dioxo-16-m-toliloxi-uj-tetranorprosztánsav (32) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
