179210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzodiazepin-származékok, sóik és e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
179210 és Ez jelentése a fent megadott /savas oldatban króm/VT/ oxiddal ^vagy valamely alkálifém-kromát- vagy alkálifém-dikromát-só'val oxidálunk, majd adott esetben az ilyen módon kapott /IA/ általános képletü vegyületet /mely képletben R^, R2 és ^5 jelentése a fent megadott/ a ciano-csoportnak karbamoil-csoporttá történő hidrolízisével egy /IB/ általános képletü vegyületté alakitjuk /mely képletben R-^, R2 és R^ jelentése a fent megadott/, majd kivánt esetben egy ily., módon kapott /I/ általános képletü vegyületet savaddiciós sójává alakítunk, illetve egy kapott savaddi-otóe—sóból—a—te az-1 & t—í-ols z a hadit j-ukr-A találmányunk szerinti eljárás mindenképpen meglepő: sem a 2-helyzetü oianometil-csoportnak 2-ciano-metilen-csoporttá történő átalakítása, sem pedig a 2-c1ano-metilén-csoportnak 2- -karbamoil-metilén-csoporthoz vezető jó kitermeléssel lejátszódó hidrolízise nem volt előrelátható. A 2,221.536 az. ESZK-beli nyilvánosságrahozatali iratból teljesen általánosan ismertté vált, hogy a 2-helyzetben helyettesített metil-csoportot tartalmazó 1,4-benzodiazepin-származékok oxidálószerek segítségével az 1,4—benzodiazepin-váz 2 helyzetébéh dóvő^öXdaidánc^lebddlíSLSaval^^^^Denzödíazeprn-^ón 'Származékokká oxidálhatók. Oxidálószerként káliumpermanganát. mangándioxid, króm-trioxld vagy dikromátsók alkalmazhatók; általában a káliumpermanganát bizonyult előnyösnek. A /II/ általános képletü 2-cianometil-származékok vizes sósavban káliumpermanganáttal jó kitermeléssel a megfelelő l,4-benzodiazepin-2-on-3zármazékokká alakíthatók, miközben az /I/ általános kepletü telítetlen nitrilek csupán alárendelt mértékben mutathatók ki. Azt találtuk, hogy a /II/ általános képletü 2-cianometil-vegyületek megfelelő körülmények között krómsavval történő kezelésekor jÓ“'ki tér mél éa sei állíthatók elő az /1/ általános "képletü telítetlen nitrilek. Ez meglepő, minthogy e telítetlen nitrilek savas oldatban káliumpermanganáttal minden nehézség^ nélkül a megfelelő 1,4-—benzodiazepin-2-on származékokká oxidálhatók. Az eljárást előnyösen végezhetjük el savas oldatban króm/ VT/oxiddal, azonban savas oldatban krómsav képzésére képes más króm-vegyületek - különösen alkálifémkromát vagy -dikromát-sók - is felhasznáűLhatók. Az oxidációhoz kedvező pH-értéket előnyö- 3 en s z er ve t len sav akkal—/pl.—&óe a v v a 1—-vagy-- kénsav val/ áll it hat -juk be. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy az oxidálószer oldatát vagy finomeloszlásu szuszpenzióját a /II/ általános képletü kiindulási anyag oldatához adjuk. Iners oldószerként pl. dimetilformamidot, szénhidrogéneket /pl. benzolt, toluolt, xilolt/ tercier szerves bázisokat /pl. piridint/, halogénezett szénhidrogéneket /pl. metilénkloridot vagy kloroformot/ vagy kis szénatomszámu alkánkarbonsavakát /pl. ecetsavat vagy propionsavat/ alkalmazhatunk. A fenti oldószerek egymással vagyaizzër^àpëWttrx^E7=_wgy'-két^ázlsri“©legyeit is felhasználhatjuk. A reakció-hőmérséklet általában 0-50 0 , azonban adott esetben magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Az /!/ általános képletü telítetlen nitrileket pl. jó kitermeléssel állíthatjuk elő oly módon, hogy a /II/ általános képletü kiindulási anyaghoz sósavas vagy kénsavas króm/VT/oxid-oldatot adunk, oldószerként jégecetet alkalmazunk és 10-20 0 - os hőmérsékleten dolgozunk.
