179204. lajstromszámú szabadalom • Eljárás n-fenil-n-(4-piperidinil)-amidok előállítására
1792Q4 háromszor metil-benzollal extraháljuk. Az egyesített extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen végzett oszlopkromatografálással kétszeresen tisztítjuk, eluálószerként először triklór-metán és metanol 97 : 3 térfogataráayu elegyét, másodszor pedig etil-acetát és etanol 99 í 1 térfogatarányu elegyét használva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntésük után bepároljuk, majd a maradékot 2- -propanon és 2,2*-oxi-bisz-propán elegyében hidrokloridsóvá alakitjuk. A sót végül kiszűrjük és szárítjuk, amikor is 2,1 sulyrész /18 %/ mennyiségben a 185*4 °G olvadáspontu N-tl-tI2- -/4-etil-4,5*-dihidro-5*-oxo-lH-tetrazol-l-il/-l-metil-eti 11 -4- -metoximeti1-4-piperidinilj -N-fenil-propánamid-monohidrokloridot kapjuk. 18. példa Keverés közben 1,2 sulyrész l-etil-4,5-üib.idro-5-oxo-5H-tetrazol, 2,9 sulyrész N-^-/2-kló^-propil/-4-metoximetil-4- -piperidini3 -N-fenil-propánamid-monohidroklorid, 2 sulyrész kálium-karbonát, 0,1 sulyrész kálium-jodid és 120 sulyrész 4- -metil-2-pentanon keverékét vizszeparátorral felszerelt visszafolyató hütő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, vizbe öntjük és a fázisokat elválasztjuk egymástól. A szerves fázist száritjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografiásan tisztitjuk, triklór-metán és metanol 99, : 1 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntésük után bepároljuk, majd a maradékot 2-propanonban nitrátsóvá alakítjuk. A sót kiszűrjük és kétszer kristályositjuk, mégpedig először 2,2*-oxi-bisz-propán és 2-propanon elegyéből, másodszor pedig az utóbbi oldószerből, így. 1,5 sulyrész /30 %/ mennyiségben a 146,6 °C ólvadáspontu N- h,- L2-/4-eti 1-4,5-dihidr o-5-o:vO-lII-tet razol-l-i 1/-1-met i 1-etiy -4-metoximeti 1-4-piperidini L} -N-fenil-propánamid-mononitrátot kapjuk. 19« példa A 18. példában ismertetett módon l,4-dihidro-l-fenil-5- -oxo-5H-t et rázol és N- (jL-/2-klór-propil/-4-metoximetil~4-piperidinilj -N-fenil-propánamid-raonohidroklorid reagáltatása utján a 151*2 °0 olvadáspontu N-f1-L2-/4,5-dihidro-5-oxo-4-feni1-1H- tetrazol-l-il/-l-metil-eti y-4-metoximetil-4-piperidini lJ-N-feni1-propánamid-mononitrátot kapjuk. 20. példa Keverés közben 5. sulyrész 1-eti1-4,5-dihidro-5-oxo-5H-tetrazol, 8 sulyrész N-UL-/2-klór-2-fenil-etil/-4-metoximetil-4- -piperidiniïj-N-fenil-propánamid, 0,2 sulyrész kálium-jodid, 5 sulyrész nátrium-karbonát és 135 sulyrész N,N-dimetil-formamid keverékét egy éjszakán át 70 °C-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hütjük és hozzáadunk 150 sulyrész vizet. A vizes elegyet ezután háromszor metil-benzollal extraháljuk, majd az egyesitett extraktumot száritjuk, szűrjük és bepároljuk. A szilárd maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztitjuk, tri-"' klór-metán és metanol 97 : 3 térfogatarányu elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntésük után bepároljuk, majd a maradékot petroléter és 2,2*-oxi-bisz-propán elegyéből kristályosítjuk. A kivált terméket kiszűrjük és száritjuk. így 5/7 sulyrész /65 %/ mennyiségben a 125,7 °C olvadáspontu N-{.1- Cî-/4-eti l-4,5-dihidro-5-oxo-lH-tetrazol-l-il/-2-fenil-etif] -4-metoximetil-4-p:,peridinil3 -N-f eni 1-propánamidot kapjuk.
