179198. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-ariloxi-2-hidroxi-3- amino-propán- származékok előállítására
179198 magas vérnyomás kezelésére az embergyógyászatban hasznosíthatók. Különösen előnyösek azok az /I/ általános képletü vegyü-X A letek, amelyekben ír hidrogénatomot és. R fenil-alkilén-csoportot jelent, tekintettel arra, hogy e vegyületek esetében a /V" P>fsT recePtorokat blokkoló hatás között egy gyógyászatilag előnyös eltérés észlelhető, közelebbről aß -receptorok . nem blokkolódnak. így például a későbbiekben ismertetendő 15» példában előállított célvegyület jóval erősebb /3^-szimpatiko„litikus.hatásu-/ugy anakkor-.ninca/^g-s z i mpa t i koli-t i k-ua -hatása/-, mint a már ismertté vált 1-/3»4-dimetoxi-fénétil-amino/-3-ariloxi-2-propanolok, igy például az 1-/3,4-dimetoxi-fenetil-amino-3-/m-toliloxi/-2-propanol-hidroklorid fLásd: Hoefle, M.L. és munkatársai: J. MED. Ghem. , 18_, 14-8 /1975jj • A A-szimpatikolitikus hatás vizsgálata Pentobarbitállal intraperitoneálisan narkotizált kutyákat intravénásán kezelünk a 16. példa szerinti vegyületet tartalma z ó-kész it ménnyel-és—mérjük~ a z~±s oprobereno l-hatás~g‘á1rlá'sá't'r Mértük a perifériás vérnyomást és a bal ventrikulában a nyomást. A bal ventrikula-nyomás egyes amplitúdó-távolságából ugyancsak meghatároztuk a sziv-frekvenciát, A perifériás vérátfolyást elektromágneses mérőfejekkel mértük, amelyeket az egyik artéria femoralis körül helyeztünk el. Minden paramétert folyamatosan feljegyeztünk egy'Brush 260 6-csatornás automatikus irószerkezet segítségével. Az izoproterenollal szembeni'antagonizmust 0,1 /ug/testsuly kg intra-véná san-a lka Imaaott—16-^-p élda_ -S-zerint-i. vegyüXed^adagj^-val-aaemben mértük. E kisérleti berendezés segítségével megállapítottuk, hogy 5-10 percen belül már 50 /ug/kg intravénásán adagolt készítmény 30 %-nál nagyobb mértékben gátolja az izoproterenol-hatást 100 /Ug/kg-nyi készítmény gátlása 60 %-nál nagyobb mérvű. Az izoproterenol-okozta perifériás vérátfolyás-növekedést azonban még 300 /Ug/kg intravénásán adagolt készítmény nem csökkenti, A/^-szirapatikolitikus hatás vizsgálata Hatás az izolált tracheára. Módszer : Tengerimalacok tracheáját kivettük és Beer és Gastille módszere szerint gyűrűkre vágtuk. Az egyes gyűrűket szövet-ragasztó anyaggal /hisztoakril/ egymáshoz ragasztottuk. 50 ml-es fürdőtérfogathoz lentint adva az izomdarabokat kontraháljuk. Az izomdarabok elernyedését izoproterenol-adagolással értük el, a készítmény hozzáadása előtt és'után.-----E-kieérleti-berendezésben a.16. példa szerinti vegyületet' tartalmazó készítmény nem mutatott /p,-szímpatíkolitikus hatást. Vérnyomáscsökkentő hatás spontán magas vérnyomásban szenvedő pa t k ány oknáH Vérnyomásmérés vérben az ébrenlevő, spontán magas vérnyomásban szenvedő patkányokon, az agyba applikált ventrikula segítségével. Módszep: , . .. -nyokon végeztünk.
