179192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo- 20metil-21-acetoxi-pregna-4,20(21)-dién szelektív előállítására
179192 Azt tapasztaltak, hogy miután a találmány szerinti eljárással a bisz-enol-acetátot enol-acetáttá alakitottuk úgy, hogy minimálisra csökkentettük a progeszteron hozamát lerontó melléktermékek képződését, a reakcióelegy vizes mosásával tovább növelhetjük az ózonolizis utáni progeszteron-hozamot, ahhoz a helyzethez képest, amikor a halogéntartalmú savat nem mossuk ki ilyen módon. Azt is megfigyeltük, hogy a progeszteron termelését tovább növelhetjük, ha az első vizes mosás után alkálikus mosást is alkalmazunk, például nátriumhidroxiddal. Habár elsőnek lúgos mosást is alkalmazhatunk, jobb eredményeket kapunk, ha először semleges oldattal mossuk a reakcióelegyet. Bár a fenti eredmények magyarázatát'nem ismerjük, ilyen módon növelhetjük a progeszteron hozamát. A találmány szerinti eljárással előállitott enol-acetátból kiindulva a progeszteron'a kiindulási szteroidra számitva 70 % kitermeléssel nyerhető. A találmány szerinti eljárásnál széles hőmérséklettartományban dolgozhatunk Az alkalmazott hőmérséklet célszerűen -2C és 50 °G között, előnyösen -5 és +10 °G között van. A találmány szerinti eljárást az alábbi példával részletesen ismertetjük. 1, példa Bisz-enol-acetát és enol-acetát elegyét állitjuk elő, amely 0^1 %-nál kevesebb kiindulási aldehidet /3-oxo-bisz-nor-4-kolen-aldehid/, 38 % enol-acetátot és körülbelül 60 % bisz-enol-acetátot tartalmaz. 480 g bisz-enol-acetát/enol-acetát elegyet 1500 ml diklórmetánban oldunk, és az oldatból a szervetlen sókat szűréssel eltávolitjuk. /Az elegy előállításánál az alkalmazott katalizátor káliumacetát, és ez a felelős a jelenlevő sóért/. A szervetlen anyagot további mintegy 500 ml diklórmetánnal mossuk. Igya diklórmetános szürlet teljes mennyisége körülbelül 2 lit ô 3? • A diklórmetános oldatot 10 órán át keverjük 3'°0-on 2 ml tömény sósav jelenlétében /13,1 mólos vizes oldat/. A 10 órás reagáltatás végén a reakcióelegyet 1 liter vizzel, 1 liter 2 %-os vizes nátriumhidroxid-oldattal, majd ismét 1 liter vizzel mossuk, kalciumszulfáton száritjuk. A kalciumszulfátot szűrjük, további di klómét ánnal mossuk, és a szürleteket egyesitjük. A diklórmetánt ezután csökkentett nyomáson lepároljuk. 372 g szilárd anyag marad vissza. A gázkromatográfiás vizsgálat alapján a termék 1,4 % kiindulási aldehidet és 85jl % enol-acetátot tartalmaz. Bisz-enol-acetátot nem lehetett kimutatni. A kapott enol-acetútnak progeszteronná való átalakítása az ismert módon - ózonolizissel - 90 % kitermeléssel hajtható végre. így tehát a progeszteront a kiindulási anyag szteroid-tartalmára számitva 70 % végső kitermeléssel állíthatjuk elő. Amennyiben nem a találmány értelmében járunk el, a progeszteron hozama csak körülbelül 3á- % lesz. Gyakorlatilag hasonló eredményt kapunk, ha az oldószerként alkalmazott diklórmetán helyett kloroformot, diklóretánt, 2-' -klór-etanolt, dibrómrnetánt vagy széntetrakloridot használunk. Hasonló kitermelés figyelhető meg akkor is, ha a vizes sósav-oldat helyett triklór-ecetsav, brifluorhecetsav, trifluor-metán-szulfonsav, hidrogénbromicl \ hidrogénfluorid vagy hidrogénjodid vizes oldatát használjuk. 5
