179170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenetanolamin-származékok előállítására
179170-3~/4-dimetil-amino-karbonil-fanil/-propil-aminium-acetátot testsúlykilogrammra számítva 10 mg-os mennyiségben adagoljuk, naponta két alkalommal. A citoxánt vagy hasonló onkolitikus szert pedig parenterálisan adagoljuk, vagy az ismert klinikai dózisban vagy szuboptimális mennyiségben. Például a citoxánt általában testsúlykilogrammra számítva 1 mg és 5 ög közötti mennyiségben adagoljuk, orálisan, naponta egy alkalommal, a szolid tumorok, például a neuroblasztoma,'a méh adenokarcinomája, a retinoblasztoma és mások kezelésére. A folyamatos citoxán kemoterápiával gyakran ellentétes reakciók járnak együtt, péld4ul~s^e^kunder_rákak--,k±fa jlodóae ukopénj^^hány-ing.es-<l--~-anci^ rexis, a száj hámrétegének sérülésé és sárgaság. A találmány szerinti eljárás során az I általános képletü vegyületeket a testsúlykilogrammra számított 1 mg és 5 mg közötti mennyiségben, vagy szuboptimális mennyiségben adagolt citoxánnal együtt juttatjuk be a szervezetbe, ami azzal jár, hogy'növekszik az onkolitikus szer hatása a rákosodott szövetekre. A találmány szerinti eljárásokat a következő részletes példákban szemléltetjük. A példák a találmány oltalmi korét nem szűkítik, kizárólag szemléltető jellegűek. 1„ példa Az 1,l-dimetil-3-/4-metoxi-fenil/-propi 1-amin előállítása 125 ml ecetsavban 56 g nátrium-cianidot oldunk, lehűtjük az oldatot, majd keverjük, és 140 ml, 125 ml ecetsavat tartalmazó koncentrált kénsawal hígítjuk. Keverjük a savas elegyet, és részletekben, 10 perc alatt 170,8 g 1,1-dimetil-l-hidroxi-3-/4-metoxi~feni1/-propánt adunk hozzá. Az alkohol adagolásának befejezését követően 75 G°-re melegítjük fel a reakcióglegye 3 Û-P er c en_iJL_ezjBEt j^_hőméEaé ]^efcsn„iLâJCiiJi^.s„.msjd_.25-^rra hütjük, és 2 órán át keverjük. Ezután 400 ml jeges vízbe öntjük a reakcióelegyet, és nátrium-karbonáttal semlegesre állítjuk be a pH-ját. Dietil-éterre1 többször extraháljuk a vizes oldatot, egyesítjük az éteres extraktumokat, vízzel mossuk, majd vizmentesitjük. Csökkentett nyomáson kivitelezett desztillációval eltávolítjuk az oldószert, amikor desztillációs maradékként 142,8'g R-formi1-1,1-dimeti1-3-/4-metoxi-fenil/-propi1- -aminfc kapunk. Ezt a vegyületet 1000 ml^2,7H hidrogén-klorid oldatban blű^ ük'me jet “12 or áh-StrdXKT't^^ümé'ír5étríetw^tHTtr^a^'^~rea ke i ó • - elegyet. Lehűtjük a savas elegyet, 500 ml vízhez öntjük, majd ezt követően etil-aeetátfcal mossuk. Elkülönítjük a vizes ^fázist, nátrium-hidroxiddal lúgosra állítjuk be a pH-ját, majd diefcil-éterrel extraháljuk a lúgos oldatot. Egyesitjük az eteres extraktumokat, vízzel mossuk és vizmentesitjük. Desztillációval eltávolitva az oldószert, 72,9 g l,l-dimetil-3-/4-metoxi-fenil/-propi1-amint kapunk. Az előállított vegyület 1,0 torr nyomáson 110-120 C° hóméra ékle ten...f orr... 2, példa • ^ Az 1. példában megadottak szerint eljárva 1,1-dimetil-l-hidroxi-3-/4-hidroxi-karbonil-fenil/-propánt nátrium-cianiddal reagáltatunk, majd az intermedier N-formi1-amin hidrolízise után l,l-dimetil-3~/4-hidroxi-karbonil-fenil/-propil-amint kapunk. Az igy előállított amint hidrogén-klorid sójává alakítjuk, majd a sót tionil-kloriddal reagáltatva 1,l-dimetil~3~/4- -klór-karbonil-fenil/-propil-amint állítunk elő. Az igy kapott 13
