179143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxi-csoportot és észtereit tartalmazó 6,7-dihidro-pirido-[1,2-a]pirimidin- származékok előállítására
179143 gyet yzobahőmérsékleuen keverjük nyolc órán keresztül, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. A kristályokat szűrjük, kevés vízzel mossuk, 50 ml vízben és 50 ml kloroformban azuszpendáljuk. Keverés közben a vizes fázis pH értékét szilárd nátriumhidrogén-karbonáttal 2-re állítjuk, miközben a szilárd részek oldódnak. A két fázist elválasztjuk, a vizes részt háromszor 50 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesitett szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 3.9 g /52,5'V 9-hidroxi-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-piridő G-i'-jÚ pir imidin-3-karbonssvat kapunk, op. í 165-164 °C metanolból átkristályositva. Analízis a C^qH^qÍ^O^ képlet alapján: számított: C 54,05%; H 4,54%; N 12,60%; talált: C 53,56%; H 4,46%; E 12,47%. 2. példa: 29,9 S /0,lmól/ 9-/fenil-amino/-6-metil-4-o3io—5,7-diliidro-4H-pirido /T,2-a7 pirimidin-3-ksrbonsavat 30C ml alkoholban szuszpendálunkj majd keverés közben, 5-3-5 °C hőmérsékleten a szuszpenziót sosavgázzal telitjük, miközben oldatot kapunk. Az oldatot egy éjszakán át jégszekrényben állni hagyjuk. Másnap a kivált kristályokat szűrjük, kevés etanollal mossuk. 22,1 g /77,1%/, 199-200 °G-on olvadó 9-hidroxi-6-metil-4-oxo-6,7-ái-hidro-4H-pirido ZT,2-a} pirimidin-3-karbonsav-etilészter-mo-nohidrokloridot kapunk. Analízis a C^Hpc^O^Cl képlet alapján: számított: C 50,27%; H 5,2756; N 9,77%; Cl 12,37%; talált: C 49,99%; H 5,12%; K 9,81%; Cl 12,12%. A hidroklorids óhoz 60 ml vizet és 60 ml kloroformot adunk és keverés közben a vizes fázist 5 sulyszázalékos vizes nátrium-kar bonát-oldat tál semlegesítjük. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes részt kétszer 30 ml kloroformmal kirázzuk. Az egyesitett szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 17,2 g /63,7%/ 9-hidr oxi-6-met il-4~oxo-6,7-dihidr o-4H-pir idő ß,2-J7 pirimidin-5-k&rbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja alkoholból átkristályositva: 119-120 °C. Analízis a C^Hy^ó^ képlet alapján: számit ott: C 57,59%; II 5,64%; N 11,19 %; talált: C 57,38%; H 5,53%; H 11,53 %. 3. példa 0,5 G QjpO mnól/ 9-hidroxi-6-metil-4-oxo-6,7-dihidro-4H-pirido /Í,2-07 iJirimidin-3-karbonsav-etilésztert feloldunk 10 ml kloroformban. Az oldathoz 0,42 ml /3,00 amól/tri-etil-amint mérünk, majd keverés közben 0,21 ml /3,00 mmól/ acetil-kloridőt csepegtetünk. Az elegyet fél órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 ml vízzel Összerázzuk. A szerves fázist elválasztjuk, a vizes reszt kétszer 6 ml kloroformmal kirászuk. Az egyesitett szerves fázisokat izzított nátrium-szulfáton szárítjuk, az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. 0,5 sV85%/ 9-aGetoxi-6-me111-4-0X0-6,7-dihidr0-4H-pirido 7t,2-a/ pirimidin-5-karbonsav-etilésztert kapunk, melynek olvadáspontja etil-acetátból átkristályositva:
