179143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxi-csoportot és észtereit tartalmazó 6,7-dihidro-pirido-[1,2-a]pirimidin- származékok előállítására
179143 megfelelő sav iners szerves oldószerben történő res.gáltafáScF- val végezhetjük el. Az E es/vagy RÍ helyén hidrogén-atomtól eltérő csoportot tartalmazó I általános képletü vegyületek aszimmetria centrumot tartalmaznak és optikailag aktiv antipódok vagy racemátok alakjában lehetnek jelen. A fenti I általános képletü vegyületek optikailag aktiv antinódjai. oly módon képezhetők, hogy optikailag aktiv II általános kepletü vegyületet alkalmazunk. A kiindulási anyagként felhasznált II általános képletü vegyületeket például a III általános képletü vegyületekből kiindulva állíthatjuk elő. /A III általános képletü vegyületek irodalomból ismert módokon állíthatók elő. Arzneimittel Forschung 22, 815/19727. A III általános képletü vegyületeket például elemi brómmal a IV általános képletü vegyületekké alakitjuk, melyeket az V általános képletü aminnal reagáltatunk, és az igy képződő VI általános képletü vegyületet a levegő oxigénjével a II általános képletü vegyületté oxidáljuk. /A fenti III,^IV, V és VI általános képletü vegyületekben R1, R , R-7 és R° jelentése a fentiekben megadott/. Az előállított I általános képletü vegyületek, sóik vagy gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást vagy további kiindulási anyagként szolgálnak előnyös biológiai hatású vegyületek előállításánál. Az I általános képletü vegyületek egyes reprezentánsaik vagy belőlük további átalakításokkal nyert vegyületek előnyös gyűliadásgátló-, fájdalomcsillapító-, hőcsökkentő-, antiatherogén-, antiasztmatikus-. antiallergikus-, kedvező szív- és keringési-, antibakterialis-, antifungális-, trombocita aggregációt gátló-, trankvillánst- és egyéb központi idegrendszerre kedvező hatással rendelkeznek és igy megfelelő dózirozási formában gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást. ^ Az I általános kepletü vegyületek valamely képviselőjének gyógyszerként történő alkalmazásakor, a terápiás területtől es a betegség súlyosságától függően, a vegyületet 1 mg-500 mg dózisban napi egyszeri vagy többszöri adagolásban per os adagolhatjuk. Intravénás adagoláskor 0,1 mg - 50 mg dózisokban^ történhet adagolása. Kivánt esetben a megadott dózis-tartományoktól lefele és felfelé és az alkalmazás módjától is eltérhetnek. Az I általános képletü vegyületet mint hatóanyagot iners, nem toxikus szilárd vagy folyékony higitó-vagy hordozó-anyagot tartalmazó készítményekben alkalmazhatjuk. A készítményeket szilárd /például tabletta, kapszula, drazsé/, vagy folyékony /például oldat, szuszpenzió, emulzió/ alakban alkalmazhatjuk. Hordozó anyagként e célra használatos anyagokat /például talkumot. kálcium-karbonátot, magnézium-sztearátot, vizet, polietilen-glikólátot stb./ alkalmazhatunk. A készítmények kivánt esetben szokásos adalékanyagokat /például emuigeáló szereket, szétesést elősegítő anyagokat stb./ is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetünk anélkül, hogy tanulmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 10,0 g /53,41 mmól/_9-/fenil-amino/-6-metil-4~oxo-6,7- -dihidro-4H-pirido A,2-gj pirimidin-5-harbonsavat 100 ml 1:1 térfogat-higitásu vizes aósavoldatban szuszpendálunk. Az ele— 3
