179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására
179140 zőszer 2-amino-csoportja előnyösen védett alakban, a rövidszénláncu alkilszulfonil-amino-csoport pedig adott esetben az N-acilezett alakban vannak jelen. Az enol-alak hidroxilcsoportját például szerves szulfonsav-halogeniddel, például kloriddal kezelve - tercier amin, igy trietil-amin vagy dimeti1-formamid és propilén-oxid jelenlétében szulfoni1-oxi-csoporttá alakíthatunk át. Az uj vegyületeket hasonlóképpen állíthatjuk elő egy másik változat szerint oly módon is, hogy valamely 7ß -amino-3- -R-3-cefém-4~karbonsavban, ahol a ka rboxi le söpört adott esetben védett alakban, a 70 -amino-csoport pedig adott esetben reakcióképes, tehát acilezést lehetővé tevő módon védett alakban van jelen, a 7/2 -amino-csoportot a D-2-amino-2-/rövidszénlánc u/-aIk iIs zulf onil-amino-feni1-ac eb i1-c s oport ta 1 ac ilez zük és szükség esetén vagy kívánt esetben a Járulékos műveleteket elvégezzük. A 7p> -amino-3-R-3-cefém-4-karbonsavban a karboxilesöpört előnyösen észterezett alakban, például 0 fent ismertetett módon, elsősorban szililészter, igy trimeti1-szililészter alakjában /amelyet többnyire közvetlenül az acilező reakciót megelőzően, megfelelő szililezőszerrel, például trimetil-klór-szilánnal vagy■bisz/trimetil-szilil/-acetamiddal kezelve állítunk elő/ védett. A 7ß -amino-3-R~3-cefém-4-karbonsav kiindulási vegyületet azonban só? például ammóniumsó, igy például trietil-ammóniumsó, vagy vedett alakban is alkalmazhatjuk. Ez utóbbit úgy kaphatjuk meg, hogy a 7{b -amino-3-R-3-cefém-4-karbonsav kiindulási vegyületet megfelelő szerves foszfor-halogeniddel, igy rövidszénláncu alkil- vagy rövidszénláncu alkoxi-foszfor-dihalogeniddel, például metil-foszfor-diklóriddal, etil-foszfor-dibromiddal, vagy metoxi-foszfor-dikloriddal reagáltatjuk. Reakcióképes és védett 7fi -amino-csoport például valamely szililcsoporttal, igy a fent említett va lamelyékének megfelelő csoporttal védett 7ß -amino-csoport. További csoportok, amelyekkel a 7ß -amino-csoport reakcióképes alakban védhető, a karbonilesöpört /0=C=/, valamint adott esetben 1-szubsztituált 1-halogén- vagy 1-alkoxi-metiléncsöpörtök. Az ilyen metiléncsöpörtokban a halogénatom bróm- vagy különösen klóratom, és az alkoxicsoport különösen adott esetben helyettesített rövidszénláncu alkoxicsoport, igy etoxi-, propoxi-, butoxi- vagy előnyösen metoxiesoport. Az ilyen metiléncsoport 1- helyzetben lévő másik helyettesitője hidrogénatom, vagy valamely térbelileg kevéssé gátolt szerves csoport, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncu alkilcsoport, igy metilcsoport, 4-amino-4-karboxi-butil-csoport, ahol az amino- és a karboxilcsoportok védettek lehetnek, benzilcsoport, fenil-oxi-metíl-csoport, tienil-metil-csoport, vagy fúri1-meti1-csöpört is, igy például 2-tienil- vagy 2-fúri1-meti1-csoport. A 7fi> -amino-3~R-3-cefem-4-karbonsav kiindulási anyagban a szabad vagy reakcióképes védett 7ß -amino-csoport acilezesét önmagában ismert módon végezzük. Acilezőszerként a D-2-amino-2- -f/rövidszénláncu/-alkilszulfonil-amino-fenil]-ecetsav, vagy valamely reakcióképes származéka jöhet szóba, aholis a 2-amino-csoport rendszerint védett, többek között protonált vagy maszkírozott alakban, például azidocsoport alakjában is jelen lehet, és a nitrogénatomon lévő rövidszénláncu alkilszulfonil-amino-csoport adott esetben acilcsoporttal lehet szubsztituált. Abban az esetben, ha védett amino-csoportot tartalmazó D-2- -amino-2-[7rövidszénlancuAalkil-szulfoni1-amino-fenig -ecetsavat
