179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására
179140 A fenti reagens előállítását a szqkásos módon in situ végezzük úgy, hogy valamely megfelelő IV általános képletü, N,N-diszubsztituált amidot, ahol az R^, Rg és ^3 jelentése a fentiekben megadottakkal megegyezik, különösen egv megfelelő, N,N-diszubsztituált formamidot és elsősorban aimetí 1-formamidofc valamely szokásosan alkalmazott klórozószerrel vagy brómozószerrel kezelünk. Ilyenek a megfelelő szénsavhalogenidek, például a foszgén vagy a karbonil-dibromid, a karbonsav-halogenidek, igy például az oxalil-klorid vagy az oxalil-bromid, a kénsav-halogenidek, például a tionil-klorid vagy a tionil-bromid, vagy a foszforsav-kloridok, például a foszfor-triklorid, a foszfor-triklórid-oxid, foszfor-tribromid vagy a foszfor-tribromid-oxid, valamint a foszfor-pentaklorid is. Különösen előnyös klórozó-'és brómozószerek a foszfor-tribromid és a foszfor-triklorid. A következő reakciót rendszerint oldószerben vagy higitószerben végezzük, az oldószerként is alkalmas IV általános képletü amidot, különösen dimetil-formamidot - mégpedig előnyösen vízmentes alakban - is használhatunk. Az általában feleslegben jelenlévő és igy oldószerként is szolgáló amid. rendszerint a dimetil-formamid, továbbá a dimetil-acetamid, éter jellegű oldószereket, például tetrahidrofuránt vagy dioxánt, halogénszénhidrogéneket, például metilén-kloridot vagy szulfoxidokat, például dimetil-szulfoxidot is alkalmazhatunk. A következő klórozószereket és brómozószereket rendszerint olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy a II általános képletü 3- -hidroxi-3-cefem-kiindulási vegyület két egyenértékének felelnek meg. A reakciót például úgy végezhetjük el, hogy a klóroz6-, illetve brómozószert a II általános képletü 3-hidroxi-3-cefém-kiindulási vegyület IV általános képletü amiddal, különösen dimetil-formamiddal készített oldatához adjuk. Eközben az oldatot kb. 0° és kb. 15° közötti hőmérsékleten tartjuk, ezt követően a reakcióelegyet néhány órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakció kezdetben hőtermelő. A reakcióedényt ezért úgy kell hütenünk, hogy a hőmérséklet ebben a reakciófázisban kb. 25° alatt legyen. Ezután a reakcióelegyet a szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ekkor a reakció folyamatát vékonyrétegkromatográfiásan követhetjük. A klórozást vagy a brómozást úgy is elvégezhetjük, hogy előbb a klórozószert vagy brómozószert keverjük el a IV általán nos képletü amiddal, különösen a dimetil-formamiddal, és igy a III általános képletü halogén-iminium-halogenidet állítjuk elő, amelyet azután a II általános képletü 3-hidroxi-3-cefém kiindulási vegyületnek az amiddal, különösen dimetil-formamiddal, készített oldatával, amihez másik oldószert adhatunk, vagy valamely más oldószerben, például tetrahidrofuránban készített oldatával reagáltatunk. A reakciót szükség esetén inert gázatmoszférában végezzük. A II általános képletü kiindulási vegyületet például úgy állíthatjuk elő, hogy valamely 7/?>-amino-3-hidroxi-3-cefém-4-karbonsav, - amelyben a karboxilcsoport és a 3-hidroxil-csoport védett alakban, a karboxil«csoport különösen észterezett, a 3-hidroxil-csoport pedig különösen szililezett alakban vannak jelen, - aminocsoportját a D-2-amino-2-/rövidsz énlánc u/-a lki Is zulf oni 1-amino-f eni 1-aceti 1- -csoporttal acilezzük. Az acilezést például az alábbiakban ismertetett módszerek valamelyikével végezzük, miközben az acile-
