179140. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkilszulfonil amino- csoportot tartalmazó új cefem- karbonsavak előállítására
179140 igen jól oldódnak vízben és a vizeletben, ami nagy mértékben csökkenti kristályok ürítését a vizelettel. Az aj vegyületekbÓl ezért például antibiotikusan ható készítményeket állíthatunk elő az említett fertőzések kezelésére. A találmány szerinti eljárással előállított uj vegyületek hatékonyak Goccusok ellen in vitro, igy a Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus haemolyticus, Streptococcus faecalis, Diplococcus pneumaniae. Neisseria gonorhoeae és Neisseria meningitidis ellen 0,05-100/ug/ml dózistartományban, Enterobacteriaceae család törzsei ellen, igy az Escherichia coli, a Salmonella csoport tagjai, a Snigella flexneri, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri, Proteus mirabilis ellen 0,8-50 ,ug/ml dózistartományban, valamint más kórokozó csirákkal szemben, igy például a Haemophilus influenzae és a Pasteurella multicoda ellen 0,4-12,5 ug/ml dózistartományban hatásosak. Megállapításaink szerint az uj vegyületek parenterális, de különösen orális adagolás esetén mikroorganizmusok, igy Gram pozitív baktériumok ellen, például Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Diplococcus pneumoniae ellen /például egérben kb. 0,5 és kb. 100 mg/kg közötti se. vagy po. adagolással/ és Gram negativ baktériumok, például Escherichia coli, Salmonella typhimurium, Shigella flexneri, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Proteus rettgeri és Proteus mirabilis ellen hatásos, például egérben kb. 3,0 és kb. 200 közötti mg/kg se. vagy po* adagolással, különösen a penicillinnel szemben rezisztens baktériumok ellen is, és toxieitása csekély, A rövidszénláncu alkilszulfoni1-amino-csoporthan lévő rövidszénláncu alkilesöpört előnyösen legfeljebb 4 szénatomos, és például etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutil-csoport, elsősorban pedig metilcsoport. A rövidszénláncu alkil-szulfoni1-amino-csöpört és feni lesöpört bármely helyzetében állhat, elsősorban azonban a 3-heiyzetben. Az R rövidszénláncu alkoxiesoport előnyösen legfeljebb 4 szénatomos, és például etoxi-, n-propi1-oxi-, izopropi1-oxi-, n-butil-oxi- vagy izobúti1-oxi-csoport, mindenekelőtt pedig metoxiesoport, mig a halogénatom fluor- vagy brómatom, elsősorban azonban klóratom lehet. A találmány tárgya elsősorban a 7/^ -/D-e-amino-2-/3-metil-szulfoni1-amino-fenil/-ac e t i1-a mino7-3-R »-3-cefe m-4-karb ons avak ahol R* jelentése metoxiesoport vagy klóratom előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással például úgy járunk el,hogy valamely II általános képletü 2P -£D-2-amino-^-f^rövidszénlánc u/-a lki 1—s z ulf oni 1-a mi no-f eni 1/ -acet i 1-a minoj-3-hidr oxi-3-cefem-4-karbonsavban, ahol a karooxilesöpört védett alakban, a 2-amino-csöpört előnyösen védett alakban, a rövidszénláncu alkil-szulfonil-amino-csoport pedig adott esetben N-acilezett alakban van jelen, a hidroxilesöpörtot az R-csoporttá alakítjuk át, és szükség esetén az igy kapott vegyületben a védett 2-amino-csoportot és/vagy egy N-acilezett rövidszénláncu alkil-szulfoni1-amino-csoportot szabad aminocsoporttá, illetve a rövidszénláncu alkil-szulfoni1-amino-csoporttá és/vagy a védett karboxilcsoportot a szabad karboxilcsoporttá alakítjuk át, és kívánt esetben a kapott sót szabad vegyületté, vagy valamely más sóvá és/vagy valamely szabad vegyületet sóvá alakítunk át. A fenti kiindulási vegyületben a karboxilesöpört védett alakban, az aminocsoport pedig szokásosan védett alakban vannak 2
