179119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-klór- fenoxi)- 1-(1-imidazolil)- 3,3-dimetil- 2-butanol diasztereomer előállítására

179119

mikusan növekedő, fiziológiai konyhasó-oldatban szuszpendált Candlda-sejtakkel inficiálunk.

Az állatokat 5 napon keresztül, naponta kétszer 12.5/25/ /50/100 tag/kg testsúly mennyiségű adagokkal kezeljük orálisan

Eredmények:

Minden vizsgált adagolási mennyiségnél lényeges különbség figyelhető meg a gyógyászati hatásosságban az alábbi sorrendnek megfelelően:

/B/ alak <^diasztereomerkeverék <f/A/ alak /l/

/enantiomerkeverék/ /enantiomerkeverék/

G példa

Mikróbaölő in-vivo hatásosság kísérleti Trichophytie tengerimalacokon /helyileg és orálisan/

A kisérlet leirása:

Pirbright-white fajhoz tartozó fehér tengerimalacokat meg- nyirt, de nem borotváit hátukon Trichophyton mentagrophytes mikro- és makrokonidiurnainak szuszpenziójával inficiálunk. A kezeletlen állatoknál az inficiálás után 12 nappal a Dermatophytosis jellemző tünetei, azaz vörösödés, hámlás és hajhullás jelentkeznek, mig végül teljes integumentumhiány lép fel az infekció helyén. Az inficiált állatokat ezután

a/ az infekció utáni 3. napon naponta egyszer a találmány szerinti készitmény 1 %-os oldatával /dimetil-szuifoxid :

: glicerin = 1 : V kezeljük helyileg;

b/ az infekció napjával kezdődően naponta egyszer 25 mg/kg testsúly mennyiségben a találmány szerinti készitménynyel /vizes oldatban/ kezeljük orálisan.

A találmány szerinti /A/ alak enantiomerkeveréke helyi és orális terápiánál is jó hatású, az enantiomerkeverék hatástalan, mig az ismert diasztereomerkeverék nyomokban hatásos.

D példa

Az /A/ és /B/ izomer és az izomerkeverék hatásossága azonos szérumkoncentrációnál

1. táblázat

Szérumkoncentráció egereknél 50 mg/kg testsúly mennyiségben történő orális adagolás esetén

Készitmény Szérumkoncentráció //ig/ml/ az orális adagolás

után

1/2 óra 1 óra 2 óra 4 óra 6 óra elteltével

treo-alak 15 15 10-15 10-15 8

eritro-alak 10-15 10-15 10-15 8 8

A táblázat adatai alapján látható, hogy a szérumkoncentrációk nem különböznek.

A két diasztereomer forma és a diasztereomerkeverék hatásosságát az 1. ábra mutatja. A vegyületek hatásosságát egér-kandidiázissal szemben vizsgáltuk.

Három 20-20 egérből álló csoportot 4 napon keresztül 2 x 25 mg/kg/nap mennyiségben az /A/ illetve /B/ dlasztereomerrel illetve a diasztereomerek keverékével kezelünk. 20 egérből álló csoportot kontrollként használunk.fel.

6