179119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-klór- fenoxi)- 1-(1-imidazolil)- 3,3-dimetil- 2-butanol diasztereomer előállítására
179119 Az 1.,ábra adataiból láthatót hogy az erltro-vegyülettel kezelt csoport egerei között az 5* napon kevesebb a túlélő egér, mint a kontrollcsoport egerei között. A nagyhatású treo-vegyülettel szemben az eritro-vegyület az alkalmazott mennyiségben hatástalan. Meglepő tehát ennek megfelelően, hogy az /A/ diasztereomer-alak ezzel szemben jelentős hatással rendelkezik. Előállítási példák 1. példa 10 kg /34,16 mól/ l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imi.dazolil/-3,3- -dimetil-2-butanont, 3*44 kg /16,74 mól/ aluminiura-i-propilátót és 28 1 i-propanolt 40 1-es üvegedényben 16 órán keresztül 98-102 °C fürdőhőmérséklet mellett főzünk. Ezalatt az idő alatt 12 1 oldószert desztillálunk le. A reakcióelegy lehűlésénél kiváló terméket összekeverjük 20 1 i-propanolla1 és 70 °C hőmérsékletre melegítjük, majd forrón 100 1-es zománcozott edénybe öntjük és keverés közben 6,91 kg /57,6 mól/ - 32 1 vízben oldott - nátriura-hidrogén-szulfátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 8 órán keresztül keverjük, majd agyagnuccs-szürőn leszűrjük. A visszamaradó nedves anyagot 13 1 etanollal feliszapoljuk és hozzáadjuk 10,3 1 10 %-os nátrium-hidroxid oldat és 25,7 1 viz oldatát. A reakcióelegyet 4 órán keresztül keverjük, leszivatjuk, a visszamaradó anyaghoz hozzáadunk 20 1 vizet, ismét leszivatjuk és száritjuk. így kapjuk tiszta alakban az l-/4-klór- -fenoxi/-l-/l-imidazolil/-3,3-dimetil-2-butanol /A/ diasztereo- merjét, melynek olvadáspontja 158-159 °C. Szerkezetét gázkromatográfiával határoztuk meg. 2. példa Az 1. példa szerint előállított l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazoli1/-3,3-dimetil-2-butanol tiszta /A/ alakját 7,5 kg. mennyiségben összekeverjük 37,5 1 2n sósav oldattal. Ezután hozzáadunk 50 1 n-butanolt és a reakcióelegyet 2,5 órán keresztül keverjük, majd elválasztjuk a szerves fázist, kétszer mossuk 12,5 1 2n sósav-oldattal, majd betároljuk. A visszamaradó anyagot 6 1 metilén-kloriddal mossuk es 50 °G hőmérsékleten a levegő keringetése közben száritjuk. így 8 kg /95 %-os kitermelés/ tiszta /A/ alakú l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazoli']/-3,3- -dimetil-2-butanol-hidrokloridot kapunk, melynek olvadáspontja 236-237 °C• Szerkezetét gázkromatográfiával határoztuk meg. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az uj /!/ képletü l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazolil/-3,3-diraetil-2-butanol /A/ diasztereomer alakjának - a treo alaknak - valamint fiziológiai szempontból elviselhető savaddiciós sóinak előállitására, aszal jellemezve, hogy a /II/ képletü l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazolil/-3,3-dimetil-2-butnnont valamilyen higitószer jelenlétében valamilyen fém-G-]__^~ alkoholáttal sztereoszelektiv redukáljuk és az igy kapott ‘terméket adott esetben savakkal savaddicós sóivá a lakitjuk át. 2. Eljárás gorabaölő hatású gyógyszerkészítmények előállitására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított /!/ képletü l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazolil/-3,3-dimetil-butanol /A/ diasztereomer alakjából és/vagy fiziológiai szempontból elviselhető savaddicós sóiból és adott esetben más ismert - az /!/ képletü vegyület treo alakjával szinergizmust 7
