179119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(4-klór- fenoxi)- 1-(1-imidazolil)- 3,3-dimetil- 2-butanol diasztereomer előállítására
179119 diasztereomer alakját előállíthatjuk, ha a /II/ képletü 1-/4- -klór-fenoxi/-l-/l-imidazolil/-3,3-dimetil-2-butanont valamilyen higitószer jelenlétében szekunder alkoholátokkal sztereoszelektív redukáljuk. Az /!/ képletü l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazolil/-3,3-dimetil-2-butanol találmányszerinti /A/ alakja savakkal sóivá alakitható át. Az /!/ képletü 1-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazoli1/-3,3-dimetil-2-butanol találmány szerinti /A/ alakja meglepő módon lényegesen jobb, gyógyászati szempontból hasznosabb hatású, mint a technika állása szerint ismert megfelelő diasztereomerkeverék. A találmány szerinti anyagok tehát lényegesen gazdagítják a technikát. A technika állásának ismerete szerint egyáltalán nem volt várható, hogy a találmány szerinti /I/ képletü /A/ alak kiváló gombaölő tulajdonságával tűnik ki, mig az ugyanennek a vegyületnek analóg /B/ alakja, mint gombaölőszer nagyon gyenge hatású. Amennyiben az l-/4-klór-fenoxi/-l-/l-imidazolil/-3,3-dimetil-2-butanon mellett kiindulási anyagként aluminium-i-prop4látót alkalmazunk, úgy a reakció az a/ reakcióvázlat szerint megy végbe. A kiindulási anyagként alkalmazott /II/ képletü keton ismert /v.ö. 21 05 490 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat /leA 13 4581/. A /II/ képletü vegyületet az ott leirt eljárás szerint úgy állítjuk elő, hogyl-/4-klór-fenoxi/-l-halogén-3j3-dimetil-2-butanont adott esetben savmegkötőszer jelenléteben 60-120 °C hőmérsékleten imidazollal reagáltatunk. A találmány szerinti redukciót fém-cl-4-alkoholátokkal végezzük. Ide tartoznak előnyösen az aluminium szekunder alkoholét jai - mint különösen aluminium-i-propilát, aluminium-szek.-butilát és aluminium-ciklohexilát -. A találmány szerinti eljárásban higitószerként előnyösen inert szerves oldószereket alkalmazunk. Ide tartoznak előnyösen alkoholok - mint különösen i-propanol és szék.-butanol -. Különösen nagy a redukció sztereoszelektivitása abban az esetben, ha aluminium-i-propilátot és i-propanolt alkalmazunk. A találmány szerinti eljárásban a reakció hőmérséklete széles határok között változhat. Általában 80 és 120 °0 hőmérséklet között, előnyösen az oldószer forráspontján dolgozunk. A találmány szerinti eljárásban 1 mól /II/ képletü ketonra számítva előnyösen 0,35-1*5 mól szekunder alkoholátot alkalmazunk. Az /I/ képletü vegyület izolálásához a feleslegben lévő oldószert vákuumdesztillációval eltávolítjuk és a nátrium-hidrogén-szulfát-oldattal bontjuk el. A további feldolgozást szokásos módon végezzük. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítás! módja szerint úgy járunk élj hogy a /II/ képletü ketont már a megfelelő /A/ alak jelenlétében redukáljuk, amikor is a redukció sztereoszelektivitása messzemenően az /A/ alak javára tolódik el. Ilyenkor előnyösen 1 mól /II/ képletü ketonra számítva 0.5 mól megfelelő /A/ disztereomert és 0,5 mól szekunder alkoholátot viszünk be. Az /I/ képletü vegyület savaddiciós sóinak előállításánál minden fiziológiai szempontból elviselhető sav szóba jöhet, mint például hidrogén-klórid és hidrogén-bromid - különösen hidrogén-klorid -, továbbá foszforsav, salétromsav, kénsav, 2
