179091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás allergia ellenes és fekélyellens hatású 1-oxo- 1H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-2- karboxamid- származékok előállítására
9 179091 10 tó. Abban az esetben viszont, ha az anyagok túlságosan lassú mozgásúak, akkor az eluálószer polaritása növelhető. Az ilyen kromatográfiai a reakció befejeződésének a jelzésére és a termék tisztaságának a kimutatására használhatjuk, de alkalmazhatjuk a reakciókörülmények további optimalizálására (koncentráció, idő, hőmérséklet, oldószer és hasonlók) is. A találmány szerinti eljárással előállítható termékek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik használhatók megelőző szerekként az allergiás sokk közvetítői kialakulásának a megelőzésére és gátlására (ilyenek az allergia, közvetlen túlérzékenységi reakciók és hasonlók), valamint az allergiás tünetek megjelenésének a megakadályozására emlősöknél. Ezek a szerek egyedüli hatóanyagokként, vagy olyan más szerekkel keverve használhatók, amelyek a teofillin vagy a szimpatikus működést fokozó aminok közül kerülnek ki. A találmány szerinti eljárással előállítható termékek használhatók fekélyellenes készítmények hatóanyagaiként is. Ezek a termékek nem csak siettetik ilyen fekélyek gyógyulását, hanem megelőzik a fekélyek kialakulását is és csökkentik a gyomorsavkiválást embernél és emlős állatoknál egyaránt. Azt mondhatjuk tehát, hogy ezek a hatóanyagok a gyomorfekély gyógyítására alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek beadhatók egyedül, vagy — és ez az általános — gyógyszerészeti vivő anyagokkal együtt, amelyek kiválasztással állapíthatók meg a beadás módjától függően a szokásos gyógyszerészeti gyakorlatnak megfelelően. A találmány szerinti eljárással kapott hatóanyagok például különböző gyógyszerészetileg elfogadható közömbös vivőanyagokkal kombinálhatok és tablettákká, kapszulákká, pasztillákká, pilulákká, kandiszcukorrá, porokká, aeroszol psrayvé, vizes szuszpenziókká vagy oldatokká, befecskendezhető oldatokká, elixírekké, szirupokká és hasonlókká alakíthatók. Ilyen vivőanyagok szilárd hígítóanyagok vagy töltőanyagok, steril vizes közegek és különböző nem-toxikus szerves oldószerek lehetnek. Ezenkívül az orális beadásra készített gyógyszerkészítmények megfelelően édesíthetők és illatosíthatok az ilyen célokra szokásosan alkalmazott típusú szerekkel. A használatos vivőanyagok megválasztását és a hatóanyagoknak a vivőanyagokhoz való arányát befolyásolja a gyógyászati hatóanyagok oldhatósága és a kémiai sajátossága, a választott beadási mód és a gyógyszerészeti gyakorlatban érvényes szabványok. Abban az esetben például, ha a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket orálisan adjuk be tabletta formájában, akkor töltőanyagokat, például laktózt, nátriumcitrátot, kalciumkarbonátot és dikalciumfoszfátot használhatunk. Különböző szétesést elősegítő anyagokat, így keményítőt, alginsavakat és bizonyos komplex szilikátokat, csúsztató-szerekkel, így magnéziumsztearáttal, nátriumlaurilszulfáttal és talkummal együtt használhatunk e vegyületeket tartalmazó tabletták előállításánál orális beadásra. Ugyancsak orális beadásra szánt kapszulákban a laktóz és a nagy molekulasúlyú polietilénglikolok az előnyös gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyagok. Amennyiben vizes szuszpenziókat készítünk orális beadásra, akkor a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket emulgeáló vagy szuszpendáló-szerekkel kombináljuk. Hígító-szereket, így etanolt, propilénglikolt, glicerint és kloroformot egymagukban vagy kombinációban használhatunk, de más anyagokat is alkalmazhatunk, Parenterális beadásra és inhalálásra a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek szezámolajjal vagy földimogyoróolajjal készített oldatait vagy szuszpenzióit használjuk vagy vizes propilénglikolos oldatait alkalmazzuk, de számításba jönnek a vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható oldható sóiknak a steril vizes oldatai is. Ezek az oldatok alkalmasak intramuszkuláris és szubkután injekciók formájában történő beadásra, amennyiben ilyen beadásmódra van szükség. A vizes oldatok, ideszámítva a tiszta desztillált vízben oldott sókat is, szintén használhatók intravénás beadásra injekciók formájában, feltéve azt, hogy a pH-t előzőleg beállítottuk, Az ilyen oldatokat megfelelően pufferolhatjuk szükség esetén és a folyékony hígító-anyagot először izotóniássá tesszük megfelelő mennyiségű sóval vagy glukózzal. Az allergiás sokk közvetítői felszabadulásának a megakadályozására használható megelőző szerek, amelyek hatóanyagként a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket tartalmazzák, inhalálással is bevihetők, Az inhalálásra alkalmas készítmények: (1) a fent említett típusú folyékony közeggel készített oldatok vagy szuszpenziók valamely porlasztó segítségével történő beadásra, (2) a hatóanyag valamely folyékony hajtóanyaggal, így diklórdifluormetánnal vagy klórtrifluoretánnal készített szuszpenziói vagy oldatai nyomás alatti tartályból való bevitelre, vagy (3) a hatóanyag és valamely szilárd hígítóanyag (például laktóz) elegyei valamely portartalmú inhaláló készülékből történő bevitelre. Valamely hagyományos porlasztó segítségével való inhalálásra alkalmas készítmény körülbelül 0,1—1% hatóanyagot tartalmaz, a nyomás alatti tartályból adagolható készítmények körülbelül 0,5—2% hatóanyagot foglalnak magukban, míg a portartalmú inhaláló készülékből való bevitelre készült készítményekben a hatóanyag/hígítószer-arány körülbelül 1 :0,5 és 1 :1,5 között van. Az előző tényezők figyelembevételével megállapíthatjuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható hatóanyagokat tartalmazó allergiaellenes és fekélyellenes készítmények napi orális adagja embernél körülbelül 10-1500 mg hatóanyag, előnyösen körülbelül 10-660 mg hatóanyag/nap, amely beadható egyetlen adagban vagy több adagban. Más módon számítva a napi adag 0,2-12 mg/kg testsúly, Ezek az értékek csak tájékoztató jellegűek és természetesen egyedi esetekben nagyobb vagy kisebb dózis-tartományok is figyelembe vehetők, Gondos és körültekintő vizsgálattal megállapítottuk, hogy a legmagasabb dózis-szint körülbelül 2 g/nap lehet, Abban az esetben, ha a készítményeket parenterálisan adjuk be bármilyen használatra, vagy antiallergiás szerként inhalálás útján visszük be azokat, akkor a hatásos napi adag körülbelül 0,05-400 mg hatóanyag/nap, előnyösen körülbelül 0,25-200 mg/nap, vagy körülbelül 0,005—4 mg/kg testsúly egyszeri vagy osztott beadás esetén egyaránt A hatásos hatóanyagformának olyan készítménynek kell lennie, amely megfelelő hatóanyagdózist alkot, Magától értetődik, hogy több egységadag is beadható körülbelül ugyanabban az időben. Bizonyos 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
