179080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-ditiepino[2,3-c]pirrol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTARSASAG SZABADALMI LEÍRÁS 17908C ÆÉÈSL Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1980. III. 14. (619/80) C 07 D 495/04 Franciaországi elsőbbsége : 1979. III. 15. (79 06562) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1981. XI. 28. találmányi HIVATAL Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas. Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais, Leger André vegyész, Párizs, Ponsinet Rhone-Poulenc Industries, Gérard vegyészmérnök, Sucy-en-Brie, Franciaország Párizs, Franciaország Eljárás új l,4-ditiepino[2,3-c]pirrol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az 1 általános képletű új 1,4-ditiepino[2,3-c]pirrol- származékok előállítására, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Az I általános képletben 5 A 2-piridil-, 2-kinolil- vagy 1,8-naftiridin-2-il-csoportot jelent, és ezek a csoportok adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1 —4 szénatomos alkoxicsoporttal le- 10 hetnek szubsztituálva, és R hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, 2—4 szénatomos alkenil- vagy 1-4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent. 15 Mivel a molekulában 2 aszimmetrikus szénatom van, ezért az I általános képletú vegyületek diasztereoizomer alakban létezhetnek, a találmány az I általános képletű vegyületeknek diasztereoizomer alakjaira, és ezek keverékeire is vonatkozik. 20 Az I általános képletű vegyületeket a találmány a) eljárása értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy egy II általános képletű klórkarbonil-piperazint - ebben a képletben R a fenti jelentésű - egy III általános képletű 1,4-ditiepino[2,3-c]pirrollal — ebben a kép- 25 letben A a fenti jelentésű — reagáltatunk. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy a II általános képletű vegyületet adott esetben in situ előállított alkálifémsó alakjában levő III általános képletű vegyülettel vízmentes szerves oldószerben, például di- 30 metilformamidban vagy tetrahidrofuránban, 60 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten reagáltatjuk. Úgy is dolgozhatunk, hogy az adott esetben só (előnyösen hidroklorid) alakjában levő II általános képletű vegyületet a III általános képletű vegyülettel piridin és adott esetben tercier amin, például trietilamin jelenlétében - ez a II általános képletű vegyületet sójából felszabadítja reagáltatjuk. A III általános képletű 1,4-ditiepino(2,3-c]pirrolt egy IV általános képletű imid - ebben a képletben A a fenti jelentésű - részleges redukálásával állíthatjuk elő. A redukálást általában alkálifém-bórhidriddel hajtjuk végre, és szerves vagy vizes-szerves oldószerben, például dioxán és tetrahidrofurán vagy dioxán és metanol vagy dioxán és víz vagy metanol és víz vagy etanol és víz elegyében dolgozunk. A IV általános képletű imidet úgy állítjuk elő, hogy egy IV általános képletű amint - ebben a képletben A a fenti jelentésű - 6-metoxi-6,7-dihidro-5H-l ,4-ditiepin- 2,3-dikarbonsav-anhídridde! reagáltatunk. A reakciót általában szerves oldószerben, például ecetsavban, dimetilformamidban, acetonitrilben vagy difeniléterben vagy az ilyen oldószerek elegyében, egy karbodiimid, például diciklohexilkarbodiimid vagy 3-(3-diecilamino-propil)-1 -izopropil-karbodiimid jelenlétében vagy távollétében melegítéssel hajtjuk végre. 179080
