179067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-fenil-9,10- dihidro- 9,10- metanoantracén előállítására
179067 4 .1 A kapott (I) képletű 9-formil-9,10-dihidro-y,10- metanoantracén-származékot a reakcióelegyből szokásos módszerekkel izolálhatjuk és tisztíthatjuk. A (III) képletű 9-amino-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etanoantracént a (IV) általános képletű vegyületekből (ahol R jelentése hidrogénatom vagy a hidroxil-csoport védésére alkalmas csoport pl. acetil-, benzoil- vagy tetrahidropiranil-csoport) átrendeződéses reakciókkal (pl. Curtius-reakció vagy Hoffmann-átrendeződés) és hidrolízissel állíthatjuk elő. Az átrendeződést pl. Curtius reakcióval (Organic Reactions 3. kötet 337, John Wiley et Sons Inc) és a hidrolízist az uretánok vagy izocianát-származékok hidrolízisére használatos módszerekkel végezhetjük el. A (II) általános képletű 9-aminoalkil-metanoantracén-származékok szintézisénél felhasználható közbenső termékeket az (I) képletű 9-formil-9,10-dihidro-9,10- metanoantracénből szokásos módszerekkel pl. oxidációval, redukcióval, hidrolízissel, szénláncbővítő reakciókkal (helyettesítés, Wittig-reakció, Reformatsky reakció, Grignard reakció) hajthatjuk /égre. A 9 -aminometil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-származékok szintézisének közbenső termékeit pl. az A-reakciósémán leírtak szerint állíthatjuk elő. A képletekben Ts jelentése p-toluolszulfoniloxi-csoport. 1. A 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént oxidálószer (pl. krómtrioxid vagy ezüstoxid iners oldószerben) segítségével 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karbonsavvá oxidáljuk. 2. A 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént redukálószerekkel (pl. nátriumbórhidriddel vagy lítiumalumíniumhidriddel iners oldószerben) 9-hidroximetil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénné redukáljuk. 3. A 9-hidroximetil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént p-toluolszulfonilkloriddal bázis jelenlétében iners oldószerben reagáltatva 9-toziloximetil-9,10-dihidro-9,10- metanoantracénné alakítjuk. 4. A 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karbonsavat tionilkloriddal iners oldószer jelenlétében vagy anélkül a megfelelő savkloriddá alakítjuk, melyből önmagában ismert módon ammóniával 9,10 -dihidro-9,10-metanoantracén-9-karboxamidot képezünk. 5. A 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karboxamidot foszforoxikloriddal oldószer jelenlétében vagy anélkül dehidratálással 9,10-dihidro-9,10- -metanoantracén-9-karbonitrillé alakítjuk. A 9 -ß -a minoetil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-származékok szintézisnél felhasználható kiindulási anyagokat pl. az (I) képletű 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénből vagy származékaiból a B-reakciósémán feltüntetett reakciókkal állíthatjuk elő: a képletekben Ts jelentése a fent megadott. 6. A (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-ecetsav-etilésztert a 9,10-dihidro-9,10-metanoantracén-9-karbonsavból a szokásos Amdt-Eistert féle szintézissel állíthatjuk elő. 7. A (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-ecetsavat a megfelelő etilészterből szokásos hidrolízissel állíthatjuk elő. 8. A 9-0-hidroxietil-9,lO-dihidro-9,lO-metanoantracént a (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-ecetsav-etilészterből redukálószerekkel (pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy nátrium-alumínium-dietil-dihidriddel) iners oldószerben állíthatjuk elő. 9. A 9-ß-toziloxietil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént a szokásos módszerekkel állíthatjuk elő a 9-/3-hidroxietil-vegyületből. 10. A (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-acetaldehidet a 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénből Wittig reakcióval, azaz metoximetil-trifenilfoszfoniumkloriddal történő reagáltatással és savas hidrolízissel állíthatjuk elő. 11. (9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-acetonitrilt a 9-toziloximetil-9,10- dihidro-9,10-metanoantracénből iners oldószerben fémdaniddal történő reagáltatással állíthatjuk elő. A 9-7-aminopropil- és 9-5-aminobutil-9,10-dihidro- 9,10-metanoantracén-származékok előállításánál felhasználható közbenső termékeket pl. az (I) képletű 9-formil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracénből a C-reakciósémában feltüntetett módon állíthatjuk elő: a képletben Ts a fenti jelentésű. 12. A 0-(9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-akriIsavat a 9-formil-9,10-dihidro- 9,10-metanoantracénből Wittig-reakcióban trietil-foszfonoacetáttal történő reagáltatással, majd az észter-csoport hidrolízisével állíthatjuk elő. 13. A ß-(9,10-dihidro-9,10-metano -9-antril)-propionsavat a megfelelő akrilsav-származékból szokásos hidrogénező eljárásokkal állíthatjuk elő. 14. A 9-7-hidroxipropil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént a /3-(9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-propionsavból redukálószerekkel (pl. lítiumalumíniumhidriddel vagy nátrium-alumínium-dietil-dihidriddel) iners oldószerben állíthatjuk elő. 15. A 9-7-toziloxipropil-9,10-dihidro-9,10-metanoantracént a megfelelő alkoholból a fentiekben ismertetett eljárással állíthatjuk elő. 16. A 9-0-hidroxipropil-9,lO-dihidro-9,lO-metanoantracént oxidálószerekkel (pl. krómtrioxid-piridin komplexszel iners oldószerben) oxidálhatjuk a megfelelő aldehiddé. 17. és 18. A Ű-(9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-propionsavból a korábbiakban ismertetett móds zerekkel ß-(9,l 0-dihidro-9,10-metanoantril)-propionitrilt állítunk elő. 19. A (3-(9,10-dihidro-9,10-metano-9-antril)-akr il aldehidet a 9-formil-9,10- dihidro-9,10-metanoantracénből Wittig-reakcióval formil-metilén-trifenilfoszforánnal történő reagáltatással állítjuk elő. További átalakításokat a D-reakciósémán tüntetünk fel. A képletekben Ts, Rí és R2 jelentése a korábbiakban megadott. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 3,0 g 9-amino-12-hidroxi-9,10-dihidro-9,10-etanoantracén és 240 ml ecetsav oldatához 6,7 g nátriumnitritnek 120 ml vízzel képezett oldatát adjuk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 .0 65 2
