179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
9 179064 10 dot 65 ml nátriumhidroxid-oldattal kicsapjuk. A szilárd anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk és 40 °C-on szárítjuk, majd abszolút alkoholból átkristályosítjuk. Dy módon 151 g N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)- 7-etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés: 80,5%. Op. 140—141 °C. A szerkezetet az NMR spektrum igazolja. 4. példa l-(2,3-etiléndioxi-5-szulfamoilbenzoil)-4--(2-pirimidinil)-piperazin 146 g 7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 300 ml dioxánt és 57 g trietilamint beviszünk egy keverővei, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel felszerelt 1 literes lombikba. Az elegyet 40-50 °C-ra melegítjük és 80 ml vizet adunk hozzá. Az oldatot 5-10°C-ra hűtjük és 61,5 g etilkloroformátot adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat 10 °C-on keverjük és 93 g l-(2-pirimidinil)-piperazint adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet 15 °C alatt tartjuk. Az elegyet 1 óra hosszat tovább keverjük környezeti hőmérsékleten, utána 1500 ml vizet adunk hozzá és a pH-t ammóniumhidroxiddal 10-re állítjuk be. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot hűtjük, a kristályos anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C felett szárítjuk, majd 120 ml kloroformmal kezelve tisztítjuk. A terméket szűréssel elkülönítjük és szárítjuk, ily módon 92 g 1 -(2,3-etiléndioxi-5-szulfamoil)-4-(2-pirimidinil)-piperazint kapunk. Kitermelés 40,2%. Op. 239 °C. A szerkezetet az NMR analízis igazolja. 5. példa N-( 1 -metil-2-pirrolidilmetil)-7-dimetilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5 -karboxamid 7-dimetilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsav 500 ml acetont és 99 g 250 ml acetonban oldott dimetilamint beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott lombikba. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük és utána 139 g 7-klórszulfonil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet környezeti hőmérsékleten keverjük, utána az acetont ledesztilláljuk és a maradékot 1 liter vízben oldjuk. Az oldatot meglúgosítjuk, szűrjük és 70 ml hidrogénkloriddal kezeljük. A csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 128 g 7-dimetilszulfamoil-l,4- -benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 220-225 °C. Kitermelés 89%. 7-dimetilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5- ■karbonilklorid 190 g tionilkloridot és 153 g 7-dimetilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5- karbonsavat beviszünk egy viszszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet melegítjük, utána a felesleges tionilkloridot ledesztilláljuk, így 163 g 7-dimetilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot kapunk. Op. 160-162 °C. Kitermelés 100%. N-( 1 -metil-2-pirrolidilmetil)-7-dimetilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karboxamid 61 g l-metil-2-aminometil-pirrolidint és 500 ml kloroformot beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegy hőmérsékletét 0—5 °C-on tartjuk és közben 163 g 7-dimetilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük és a hőmérsékletét hagyjuk felemelkedni, utána 1 liter vizet adunk hozzá. A kloroformot ledesztilláljuk, az oldatot szűrjük és a karboxamidot 30%-os nátriumhidroxid-oldattal kicsapjuk. A képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, majd abszolút alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 157 g N-(l-metil-2-pirrolidilmetil)-7- dimetilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 76,9%. Op. 165-166 °C. Az NMR spektrum a megadott szerkezetet igazolja. '6. példa N-( 1 -benzil-2-pirrolidilmetil)-l ,4-benzodioxán-5 -karboxamidfoszfát 440 ml kloroformot és 110 ml 1-benzil-2-aminometil-pirrolidint beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt lombikba. Az elegy hőmérsékletét 5-10°C-on tartjuk és közben hozzáadunk 110g l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot. Az elegyet keverjük és hozzáadunk 3 liter vizet, majd a kloroformot eltávolítjuk. Az oldatot ammóniumhidroxiddal kezeljük és a kivált csapadékot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A keletkező vegyületet abszolút etanolban oldjuk és 30 ml 85%-os foszforsavval kezeljük. A képződött csapadékot elkülönítjük, etanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 153 g N-(l-benzil-2-pirrolidilmetil)-l,4- benzodioxán-5-karboxamid-foszfátot kapunk. Kitermelés 61%. Op. 165 °C. 7. példa N< 1 -allil-2-pirrolidilmetil)-7-szulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 145 g metil-7-szulfamoil-1,4-benzodioxán-5 -karboxilátot, 48 g vizet és 89 g l-alW-2-aminometil- pirrolidint beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet vízfürdőn melegítjük mindaddig, ameddig híg savban nem oldódik, majd 1 liter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
