179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
179064 12 vizet adunk hozzá. A kicsapódott karboxamidot acetát képzése közben újra oldjuk. A keletkezett oldatot szűrjük aktívszénen és ? bázist ammóniumhidroxiddal kicsapjuk. A Keletkező kristályos anyagot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és hidrokloriddá alakítás útján tisztítjuk (op. 228- —230 °C), majd 20%-os ammóniumhidroxiddal való kezelés útján bázissá alakítjuk. Ily módon 131 g N-(l-allil-2-pirrolidilmetil)- 7-szulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Op. 143-144 °C. Kitermelés 64,8%. Az NMR analízis a szerkezetet igazolja. 8. példa N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid Metil-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5 - -karboxilát 750 ml metanolt beviszünk egy visszafolyató hűtővel ellátott lombikba, majd hűtés közben hozzáadunk 273 g tömény kénsavat és 160 g 7-metilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána lehűtjük, majd víz és nátriumkarbonát elegyébe öntjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 143 g metil-7-metilszulfamoill,4-benzodioxán-5-karboxilátot kapunk. Op. 159-160 °C. Kitermelés 85%. N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-7-metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 137 g metil-7-metilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5- -karboxilátot, 43 g vizet és 75 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint beviszünk egy keverővei és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba. Az elegyet addig melegítjük vízfürdőn, ameddig híg savban egészen fel nem oldódik. Az elegyet hűtjük és a képződött karboxamidot acetáttá alakítás útján tisztítjuk, majd 100 ml ecetsav és 950 ml víz elegyével kezeljük. A keletkező oldatot aktívszénen szűrjük és a bázist 20%-os ammóniumhidroxiddal kicsapjuk. A kapott kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és forró izopropilalkoholból történő átkrístályosítással tisztítjuk. Ily módon 121 g N-(l-etil-2- pirrolidilmet i 1 ) - 7 - metilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5-karb oxamidot kapunk. Kitermelés 66,2%. Op. 139-140 °C. Az NMR analízis a szerkezetet igazolja. A megfelelő hidrokloridot úgy állítjuk elő, hogy a karboxamidot hidrogénkloriddal kezeljük (hidrogénklorid fajsúlya: 1,18). Op. 186-188 °C. 9. pélo’ N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-l ,3-benzodioxol-4-karboxamid Az előző példában leírt módon járunk el és 34,9 g etil-2,3-metiléndioxi-benzoátot 24,2 g l-etil-2- -aminometil-pirrolidinnel reagáltatunk. Kezelés és 11 tisztítás után 28,3 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-l,3- -benzodioxol- 4-karboxamidot kapunk. Az NMR spektrum a megadott szerkezetet igazolja-10. példa Balraforgat ó N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-7 - -etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5- -karboxamid Egy ke verővel és hőmérővel felszerelt lombikban 430 ml kloroformban feloldunk 65 g balraforgató l-etil-2-aminometil-pirrolidint. A keletkező oldatot 5 °C-ra hűtjük és utána hozzáadunk 148 g finomra porított 7-etilszulfonil-l,4-benzodioxán-5- karbonilkloridot, miközben a hőmérsékletet 5-10 °C-on tartjuk. Miután ezeket az anyagokat bevittük a lombikba, az elegyet 1 óra hosszat keverjük és utána 1 liter vízzel kezeljük. Ezt követően a kloroformot ledesztilláljuk, az oldatot aktívszénen szűrjük és a bázist felesleges mennyiségű 30%-os szóda-oldattal kicsapjuk. A keletkező kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és izopropilalkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 151,5 g balraforgató N-{ 1 -etil-2-pirrolidilmetil)- 7-etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 77^7%. Op. 111-112 °C. Md* = —54,2 (5%-os dimetilformamid-oldatban) 11. példa Jobbraforgató N-{ l-etil-2-pirrolidilmetil)-7- -etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5- -karboxamid Hasonló módon 64,5 g jobbraforgató l-etil-2-aminometil-pirrolidint 146 g 7-etilszulfonil-1,4- benzodioxán-5-karbonilkloriddal reagáltatunk. Kezelés és tisztítás után 133,5 g jobbraforgató N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)-7-etilszulfonil-l ,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 69,8%. Op. 111-112 °C. [a]p° = 55,5° (5%-os dimetilformamid-oldatban). 12. példa N<1 -etil-2-pirrolidimetil)-7-etilszulfonil-1,4-benzodioxán-5-karboxamid Hasonló módon 58 g l-etil-2-aminometil-pirrolidint 131 g 7-etilszulfonil-l,4-benzodioxán- 5-karbonilkloriddal reagáltatunk. Kezelés és tisztítás után 103,5 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)- 7-etilszulfonil-l,4- benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Kitermelés 60,2%. Op. 118-119 °C. 100 g ily módon előállított bázist feloldunk 220 ml acetonban. Az oldatot aktívszénen szűrjük, majd 9,5 g hidrogénklorid acetonos oldatát adjuk hozzá. A keletkező hidroklorid kristályokat elkülönítjük, acetonnal mossuk és utána szárítjuk. Ily módon 96 g N-(l-etil-2-pirrolidilmetil)- 7-etilszulfo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
