179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
35 179064 36 N-dietil-7-ciklohexilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5-karboxamid 34,1 g 7-ciklohexilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5- -karbonsavat, 35 ml vizet és 10,5 g trietilamint beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott gömblombikba. Ezután 100 ml acetont adunk az elegyhez, majd 10 °C-ra hűtjük. Ezt követően 14 g izobutilkloroformiátot adunk az elegyhez és az egészet 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd 8 g dietilamint adunk hozzá 15—20 °C-on. Az elegyet 3 óra hosszat keverjük, az oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot vízzel mossuk, szárítjuk és 180 ml abszolút etanolban oldjuk. Az oldatot 3 g aktívszénnel kezeljük, szűrjük, majd kikristályosítjuk. Ily módon 23 g N-dietil-7-ciklohexilszulfamoil-l,4-benzodioxán-5- karboxamidot kapunk. Op. 201 C. A szerkezetet az IR és az NMR analízis bizonyítja. 54. példa N-[4-metil-1 -piperazinil)-7-nitro-1,4- -benzodioxán-5 -karboxamid-hidroklorid 7-nitro-1,4-benzodioxán-5-karbonilklorid 112 ml tionilkloridot, 56 g 7-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat beviszünk egy keverővei, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott 250 ml-es gömblombikba. Az elegyet keverjük és 1 ml dimetilformamidot adunk hozzzá keverés közben. A reakdóelegyet 1 óra hoszat visszafolyatás közben melegítjük és a felesleges tionilkloridot vákuumban ledesztilláljuk. Ily módon 61 g 7-nitro-1,4- benzodioxán-5-karbonilkloridot kapunk. Op. 108 °C. Kitermelés közel 100%-os. N-(4-metil-1 -piperazinil)-7 -nitro-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid 33 g l-amino-4-metilpiperazint 630 ml metiletilketonban oldunk. Az elegyet 10 °C-ra hűtjük és hozzáadunk 61 g 7-nitro-1,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot adagokban. Az elegyet 2 óra hosszat keverjük, utána a szilárd anyagot elkülönítjük és 150 ml metiletilketonnal mossuk. A kapott terméket úgy tisztítjuk, hogy bázissá alakítjuk (op. 212 °C) és sósavas etanollal kezelve kikristályosítjuk. Ily módon 45 g N-(4-metil-l-piperazinil)-7-nitro-l,4-benzodioxán-5- karboxamidot kapunk. Op. 210 °C 1 mól kristályvízzel. A szerkezetet az NMR és az IR analízis igazolja. 55. példa N-( 1 -allil-2-pirrolidilmetil)-6,7-azimido-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid-hidroklorid 1,4-benzodioxán-6,7-dinitro-5-karbonsav 165 ml (1,49 fajsúlyú) salétromsavat beviszünk egy mechanikus keverővei és hőmérővel felszerelt 500 ml-es gömblombikba. Ezután 90 g 1,4-benzodioxán-5-karbonsavat adunk a savhoz —10 °C-on. Az elegyet 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, utána 1 liter vizet adunk hozzá, a kivált csapadék ot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, 50 C-cn szárítjuk és ecetsavból való átkristályosítással tisztítjuk. Dy módon 87 g l,4-benzodioxán-6,7-dinitro- 5-karbonsavat kapunk, amelyet elkülönítünk. Op. 211 °C. 1.4- benzodioxán-6,7-diamino-5-karbonsav 135 g l,4-benzodioxán-6,7-dinitro-5-karbonsavat, 500 ml vizet és 50 ml szóda-oldatot beviszünk egy 1 literes autoklávba és 80 kg/cm2 nyomáson hidrogénezünk Raney-nikkel jelenlétében. Az elegyet 2 óra hosszat 100 °C-on melegítjük, utána lehűtjük és szüljük. A nikkelt 200 ml vízzel mossuk a szűrőn és a szűrleteket egyesítjük. Ezekből az egyesített szűrletekből egy részt hidrogénkloriddal megsavanyítunk, így l,4-benzodioxán-6,7-diamino-5- karbonsav-dihidrokloridot kapunk, amelyet szűrünk, mosunk és szárítunk. Op. 153 °C. 1.4- be nzodioxán-6,7 - azimido- 5 -karbon sav A fenti szűrletet egy 2 literes gömblombikba viszszük, amely mechanikus keverővei és hőmérővel van felszerelve. A szűrlethez 20—25 °C-on cseppenként hozzáadjuk 35 g nátriumnitrit 70 ml vízzel készített oldatát. A kikristályosodott terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 50 °C-on szárítjuk. Ily módon 96 g 1,4-benzodioxán-6,7-azimido-5- karbonsavat kapunk (kitermelés = 87%). A szerkezetet az NMR elemzés bizonyítja. 1.4- benzodioxán-6,7-azimido-5-N-ftálimid-karboxilát 74 g l,4-benzodioxán-6,7-azimido-5-karbonsavat, 1 liter dimetilfonnamidot, 57 g N-hidroxiftálimidet és 74,5 g diciklohexilkarbodiimidet együtt melegítünk 90 °C-on 30 percig. Az elegyet 20 °C-ra hűtjük, a képződött kristályokat szűréssel elkülönítjük, 150 ml dimetilformamiddal mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 400 ml metanollal mossuk. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 80 g 1,4-benzodioxán-6,7- azimido-5-N-ftálimid-karboxilátot kapunk. Op. 250 °C. Kitermelés 65,6%. N-( 1 -allil-2-pirrolidilmetil)-6,7-azimido-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid-hidroklorid 92 g 1,4-benzodioxán-6,7-azimido-5-N-ftálimid-karboxilátot és 500 ml dimetilformamidot beviszünk egy mechanikus keverővei és hőmérővel felszerelt 1 literes gömblombikba. Az elegyhez keverés közben 45 g l-allil-2-aminometil-pirrolidint adunk, miközben a hőmérsékletet szobahőmérsékleten tartjuk. A keverést 2 óra hosszat folytatjuk, utána az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 500 ml meleg acetonnal kezeljük. Az elegyet szűrjük és 50 ml etanolos hidrogénkloridot adunk a szűrlethez. A kapott terméket szűréssel elkülönítjük, mossuk és átkristályosítjuk. Dy módon 50 g N-(l-allil-2-pirroli-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
