179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
33 179064 34 bikba. Az elegyet 40 °C-ra melegítjük és 400 ml salétromsavat adunk hozzá 400 ml ecetsavban. A hozzáadás befejezése után az elegyet 40-45 °C-on keverjük 2 óra : hosszat és utána 5 °C-ra hűtjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, 600 ml ecetsavval mossuk, amelyett vízzel való mosás követ és 40°C-on szárítjuk. Ily módon 700 g 7-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk , amelynek a szerkezetét az NMR analízis bizonyítja Op. 246 °C. Az anyalúgot 25 liter vízzel hígítjuk, a kapott csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, így 6-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 188 °C. 6-amino-1,4-benzodioxán-5-karbonsav-hidroklorid 195 g 6-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 1950 ml etanolt és kevés Raney-nikkelt beviszünk egy autoklávba. Az elegyet 35 kg/cm2 nyomáson 60 °C-on hidrogénezünk 1 óra hosszat, utána lehűtjük és a nikkelt kiszűrjük. Az oldatot 150 ml etanolos sósav-oldattal (23 g/100 ml) megsavanyítjuk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük és szárítjuk. Ily módon 115 g 6-amino-l,4-benzodioxán-5-karbonsav-hidrokloridot kapunk. Op. 160 °C. Kitermelés 57,5%. 6-klór-l ,4-benzodioxán-5-karbonsav 58 g 6-amino-l,4-benzodioxán-5-karbonsav-hidrokloridot és 116 ml vizet beviszünk egy keverővei, hőmérővel és csepegtető tölcsérrel ellátott 500 ml-es gömblombikba. Ezután 28 ml (1,18 fajsúlyú) hidrogénkloridot adunk az elegyhez és 0-5 °C-ra hűtjük. Ezt követően 17,5 g 38 ml vízben oldott nátriumnitritet adunk a reakcióelegyhez, miközben a hőmérsékletet 0—5 °C-on tartjuk. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 20 g kuprokloridot és 75 ml hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk és utána szűrjük. A kapott szilárd anyagot vízzel mossuk, 50 C-on szárítjuk és aktívszénnel tisztítjuk alkálikus oldatban (200 ml víz és 25 ml 36 Bé°-os égetett nátriumkarbonát), utána 25 ml hidrogénkloridot adunk hozzá. Dy módon 40 g 6-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 162 °C. Kitermelés 74%. 6-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonilklorid 56 ml tionilkloridot, 28 g 6-klór-l ,4-benzodioxán-5-karbonsavat beviszünk egy 250 ml-es, keverővei, visszafolyató hűtővel és hőmérővel felszerelt, gömblombikba. Az elegyet 30 percig visszafolyatás közben melegítjük, utána a felesleges tionilkloridot csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Dy módon 28,5 g 6-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot kapunk. Op. 50 °C. Kitermelés 93%. N -(2-pirimidil)-6-klór-l ,4-benzodioxán-5 - -karboxamid 280 ml metiletilketont és 13 g 2-aminopirimidint beviszünk egy 500 ml-es gömblombikba, amely keverővei és hőmérővel van ellátva. Az elegyet 10 °C-ra hütjük és 28 g őrölt 6-klór-l,4- benzodioxán-5-karbonilkloridot adunk hozzá, majd az elegyet 2 óra hosszat keverjük. A hőmérsékletet 20 °C-ra hagyjuk emelkedni. A képződött szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, 30 ml metiletilketonnnal mossuk, utána 250 ml forró vízben oldjuk. Az oldatot 10 ml 36 Be°-os szóda-oldattal kezeljük. Ily módon 12 g kristályos anyagot kapunk, amelyet szűréssel elkülönítünk és 150 ml etanolból ismét kikristályosítunk. Dy módon 9,5 g N-(2-pirimidil)-6-klór-l,4-benzodioxán- 5-karboxamidot kapunk. Op. 223 °C (bomlik). A szerkezetet az NMR analízis igazolja. 52. példa 5-[(4-metil-1 -piperazinil)karbonil]-6-nitro-1,4-benzodioxán-hidroklorid 360 ml metiletilketont és 16 g N-metilpiperazint beviszünk egy keverővei és hőmérővel ellátott 500 ml-es gömblombikba. Az elegyet 10 °C-ra hűtjük és utána hozzáadunk 36,5 g 6-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot adagokban. Az elegyet 1 óra hosszat környezeti hőmérsékleten keverjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, 150 ml metiletilketonnal mossuk, szárítjuk és azután 210 ml hideg vízben oldjuk. Az oldatot hidrogénkloriddal 1 pH-ra savanyítjuk, aktívszénnel kezeljük és szűrjük. A bázist 15 ml szóda-oldattal kicsapjuk. A csapadékot vízzel mossuk és szárítjuk, így 24 g terméket kapunk. Op. 221 °C. A bázist ezután 168 ml etanoUal kezeljük, amely 8 ml vizet és 8 ml hidrokloridot (fs = 1,18) tartalmaz. Kikristályosodás után a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Dy módon 19,5 g 5-[(4-metil-l-piperazinil)karbonil]-6- -nitro-l,4-benzodioxán- hidrokloridot kapunk. Op. 205 °C (bomlik). A szerkezetet az NMR analízis igazolja. 53. példa N-dietil-7-ciklohexilszulfamoil-1,4-b enzodioxán-5-karboxamid 7-ciklohexilszulfamoil-1,4-benzodioxán-5 - ■karbonsav 250 ml vizet és 300 ml ciklohexilamint beviszünk egy 1 literes gömblombikba. Ezután 139 g nedves 7-klórszulfoniI-l ,4-benzodioxán-5-karbonsavat adunk adagokban a lombikba, miközben a hőmérsékletet 20-30 °C-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, utána pedig 30 g aktívszénnel kezeljük, utána szűrjük és a szűrlethez 300 ml (1,18 fajsúlyú) hidrokloridot adunk. A kapott csapadékot átkristályosítjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 92 g 7-ciklohexilszulfamoil-1,4- -benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 150 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
