179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
31 179064 32 ba. Az elegyet 40 °C-ra melegítjük, utána 5 °C-ra hűtjük és 10,5 g nátriumnitrit 20 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá adagokban, miközben a hőmérsékletet 5—10 °C-on tartjuk. Az elegyet keverjük, utána 12 g kuproklorid 45 ml (1,18 fajsúlyú) sósavval készített oldatába öntjük és közben a hőmérsékletet 30 °C alatt tartjuk. A csapadékot elkülönítjük, sósavval és vízzel mossuk, utána 300 ml víz és 25 g nátriumhidrogénkarbonát elegyében oldjuk. Az oldatot szűrjük és sósavval kezeljük. A csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 20 g 8-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 195 °C. Kitermelés 62%. 5-[(4-metil-l-piperazinil)karbonil]-8-klór-l,4--benzodioxán A 33. példában leírt módon járunk el és 20 g 8-klór-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat tionilkloriddal kezelünk, így 8-klór-l,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot kapunk. Op. 83 °C. A vegyületet 10,5 g metilpiperazinnal kezeljük és így 14 g 5-[(4-metil-l-piperazinil)karbonil]- 8-klór-1,4-benzodioxánt kapunk. Op. 260 °C (bomlik). Kitermelés 50,5%. 48. példa N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-8-acetamino-1,4-benzodioxán-5-karboxamid 8-acetamino-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 43 g 8-amino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat és 72 ml ecetsavat beviszünk egy gömblombikba, utána adagokban hozzáadunk 24,5 ml ecetsavanhidridet. Az elegyet 60—70 °C-on melegítjük és utána hűtjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, ecet savval és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Ily módon 44 g 8-acetamino-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 233 °C. Kitermelés 84%. N-( 1 -etil-2-pirrolidilmetil)-8-acetamino-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid A 31. példában leírt módon járunk el, amelynek során a 8-acetamino-l,4-benzodioxán- 5-karbonsavat izobutilkloroformáttal és l-etil-2-aminometil-pirrolidinnel kezeljük. így N-(l-etil-2-pirrolidilmetil-8-acetamino- l,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Az NMR analízis a szerkezetet igazolja. Op. 155 °C. 49. példa N-(dietilaminoetil)-7-nitro-8-acetamino-l ,4- -benzodioxán-5-karboxamid 42 g 8-acetamino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 75 ml ecetsavat és 75 ml ecetsavanhidridet beviszünk egy gömblombikba és utána hozzáadunk 17,5 ml (1,49 fajsúlyú) salétromsavat 17 ml ecetsavban. Eközben a hőmérséklet emelkedik. Oldódás és kristályosodás után 50 ml ecetsavat adunk az elegyhez. Az elegyet 40—45 °C-on keverjük és utána 20 °C-ra hűtjük. A csapadékot elkülönítjük, ecetsawal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Dy módon 13,5 g 50%-os elegyet kapunk, amely 7-nitro-8-acetamino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavból és 6-nitro-8-acetamino-1,4- benzodioxán-5-karbonsavból áll. A 7-nitro-8-acetamino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat elkülönítjük és utána a 31. példában leírt módon izobutilkloroformiáttal és dietilaminoetilaminnal kezeljük, így N-(dietilaminoetil)-7-nitro-8-acetamino-l,4- benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. A szerkezetet az NMR analízis bizonyítja. Op. 141°C. 50. példa N-(l -allil-2-pirrolidilmetil)-7,8-azimido-l ,4- -benzodioxán-5-karboxamid 7,8-azimido-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 13 g 50%-os elegyet, amely 7-nitro-8-acetamino-1,4-benzodioxán-5-karbonsavból és 6-nitro-8-acetamino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavból áll, 90 ml vizet, 4,5 ml nátriumhidroxid-oldatot és kevés Raney-nikkelt beviszünk egy autoklávba és utána 50 kg/cm2 nyomáson hidrogéngázt vezetünk hozzá. A hidrogénfelvétel megszűnte után, a nikkelt kiszűrjük és az oldatot előbb 12 ml hidrogénklorid-oldattal, utána 3,5 g 10 ml vízben oldott nátriumnitrittel kezeljük 20-25. °C-os hőmérsékleten. A kapott csapadékot elkülönítjük, mossuk, utána pedig vizes nátriumhidroxid-oldattal kezeljük. Az elegyet ezután megsavanyítjuk, a kivált csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 3 g 7,8-azimido-l ,4- -benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 260 °C. (bomlik). Kitermelés 59%. N-( 1 -allil-2-pirrolidilmetil)-7,8-azimido-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid A 7,8-azimido-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat N-hidroxiftálimiddel és diciklohexilkarbodiimiddel kezeljük. A kapott ftálimid-karboxilátot l-allil-2- -aminometilpirrolidinnel kezeljük. Dy módon N-( 1 -allü-2-pirrolidilmetil)-7,8-azimido- 1,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk, amelynek a szerkezetét az NMR analízis igazolja. A kapott vegyületet hidrogén-kloriddal kezelve megkapjuk a megfelelő dihidrokloridsót. Op. 236 °C. 51. példa N-(2-pirimidil)-6-klór-1,4-benzodioxán-5- -karboxamid 6-nitro-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 1600 ml ecetsavat, 1600 ml ecetsavanhidridet és 1000 g 1,4-benzodioxán-5-karbonsavat beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt 6 literes gömblom5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
