179064. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-alkilén-bisz-(oxi)-benzamidok előállítására
29 179064 30 44. példa 5-[(4-metil-l-piperazinil)karbonil]-6,7-dibróm-8-nitro-1,4-benzodioxán 6.7- dibróm-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 1440 ml ecetsavat és 360 g l,4-benzodioxán-5- -karbonsavat beviszünk egy keverővei, bevezető tölcsérrel és visszafolyató hűtővel felszerelt gömblombikba. Az elegyet 55 °C-ra melegítjük, utána 700 g bróm 360 ml ecetsavval készített oldatát adjuk hozzá adagokban. Az elegyet 120 C-ra melegítjük, után 15 °C-ra hűtjük, a kivált csapadékot elkülönítjük, ecetsavval mossuk és szárítjuk. Ily módon 332 g 6,7-dibróm-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 212 °C. Az NMR analízis a szerkezetet igazolja. 6.7- dibróm-8-nitro-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 166 g 6,7-dibróm-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat és 500 ml ecetsavat beviszünk egy gömblombikba. Az elegyet 37 °C-ra melegítjük, utána (1,49 fajsúlyú) salétromsav 60 ml mennyiségét 60 ml ecetsavban oldva és kénsavat katalizátorként adunk hozzá. Az elegyet 50 °C-on melegítjük és utána keverés közben hideg vízbe öntjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Iiy módon 107 g 6,7-dibróm-8-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat kapunk. Op. 237 °C. A savat oly módon tisztítjuk hogy 50 g nátriumhidrogénkarbonát 500 ml vízzel készített oldatában oldjuk és az oldatból hidrogénkloriddal ismét kicsapjuk. A csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk, így kristályos terméket kapunk. Op. 238 °C. Kitermelés 51%. A szerkezetet az NMR elemzés igazolja. 6.7- dibróm-8-nitro-l ,4-benzodioxán-5- -karbonilklorid 96 g 6,7-dibróm-8-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat és 200 ml tionilkloridot beviszünk egy keverővei és hó'méró'vel ellátott gömblombikba. Az elegyet visszafolyatás közben melegítjük, utána a felesleges tionilkloridot vákuumban eltávolítjuk. A maradékot 100 ml izopropiléterben oldjuk, utána az oldószert eltávolítjuk és a terméket levegőn szárítjuk. Ily módon 91 g 6,7-dibróm-8-nitro- 1,4-benzodioxán-5-karbonilkloridot kapunk. Op. 215 °C. Kitermelés 91%. 5-[(4-metil-1 -piperazinil)-karbonil]-6,7-dibróm-8-nitro-1,4-benzodioxán 400 ml metiletilketont és 11 g metilpiperazint beviszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt gömblombikba. Az elegyet 10 °C-ra hűtjük, ezután 41 g 6,7-dibróm-8-nitro-l,4- benzodioxán-5-karbonildilmetil)-8-etilszulfonil-2H-3,4-dihidro-l ,5-benzodioxepin-6-karboxamidot kapunk. Op. 141 — 142 °C. Kitermelés 73%. kloridot adunk hozzá adagokban, miközben a hőmérsékletet 20 °C alatt tartjuk. Az elegyet keverjük, a kristályokat elkülönítjük, metiletilketonnal mossuk és szárítjuk, utána vízben oldjuk, majd 50 ml 20%-os ammóniumhidroxid-oldattal újból kicsapjuk. A kristályokat elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Ily módon 33 g 5-[(4-metil-l-piperazinil)-karbonil]- 6,7-dibróm-8-nitro-l,4-benzodioxánt kapunk. Op. 164 °C. Kitermelés 69,6%. A szerkezetet az IR és az NMR analízis igazolja. 45. példa N-( 1 -etil -2-pirrolidilmetil)-6,7-dibróm-8- -nitro-1,4-benzodioxán-5-karboxamid Az előző példában leírt módon járunk el, de a metilpiperazint l-etil-2-aminometil- pirrolidinnel helyettesítjük, így N-(l-etil-2-pirro)jdilmetil)-6,7-dibróm-8- nitro-l,4-benzodioxán-5-karboxamidot kapunk. Op. 213 °C. Kitermelés 65%. A szerkezetet az NMR analízis igazolja. 46. példa N-(l -etil-2-pirrolidilmetil)-8-amino-1,4- -benzodioxán-5-karboxamid 8-amino-1,4-benzodioxán-5-karbonsav 400 ml vizet, 98,5 g 6,7-dibróm-8-nitro-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 100 ml nátriumkarbonát-oldatot és 10 g Pd/C katalizátort beviszünk egy autoklávba. Ezután 40 kg/cm2 nyomáson hidrogént vezetünk be az autoklávba, miközben az elegyet 50 C-on melegítjük. Az elegyet szűrjük, utána 95 ml hidrogénklorid-oldattal kezeljük. A kivált csapadékot elkülönítjük, mossuk és szárítjuk. Ily módon 42 g 8-amino-1,4-benzodioxán-5-karbonsayat kapunk. Op. 186 °C. Kitermelés 83,7%. N-(l -etil-2-pirrolidilmetil)-8-amino-l ,4- -benzodioxán-5-karboxamid A 2. példában leírt módon 42 g 8-amino-1,4-benzodioxán-5-karbonsavat metanollal kezelünk és a keletkező vegyületet 33 g 1 -etil-2-aminometil-pirrolidinnel és utána 13 g hidrogénklorid abszolút alkoholos oldatával kezeljük. Ily módon 49 g N-( 1 -etil-2- -pirrolidilmetil)-8-amino- 1,4-benzodíoxán-5-karboxamid-dihidrokloridot kapunk. Op. 173 °C. Kitermelés 60%. 47. példa 5-[(4-metil-l-piperazinil)karbonil]-8-klór-1,4-benzodioxán 8-klór-l ,4-benzodioxán-5-karbonsav 29,3 g 8-amino-l,4-benzodioxán-5-karbonsavat, 120 ml vizet és 30 ml hidrogénkloridot be viszünk egy keverővei és hőmérővel felszerelt gömblombik-5 10 15 20 25 30 35 40 45 .50 55 60 65 15
