179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
17 179057 18 4-metil-4-fenil-(4H)-l,3-benzodioxin-2- -karbonsav B izomer A 13. példa szerint előállított 4-metil-4-fenil-(4H)-1,3- benzodioxín-2-karbonsav-metilészter B izomer 10,2 grammját összekeverjük 4 gramm szemcsés káliumhidroxiddal, 10 ml vízzel és 90 ml etanollal. A reakcióelegyet 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután 500 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist kétszer 80 ml metilénkloriddal mossuk, azután 2 n sósavval megsavanyítjuk és háromszor 100 ml metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot kétszer 80 ml vízzel mossuk, kalciumkloridon megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 9 g terméket 20 :80 arányú etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályosítjuk. A kívánt termék 6,7 grammját kapjuk, amely 153 °C-on olvad. Elemi összetétele Ci6Hi404 képletre: Számított: C =71,10%, H =5,22%, Talált: C=71,2%, H = 5,3%. NMR spektruma (alapfrekvencia 60 Hz): —CH3 csoport: 128 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom: 348 Hz, aromás csoportok: 410-460 Hz. 14. példa 15. példa 6-klór-4,4-difenil-(4H)-1,3-benzodioxin-2- -karbonsav-metilészter A 10. példa szerint előállított 6-klór-4,4-difenil-[4H]- l,3-benzodioxin-2-karbonsav 11 grammját összekeverjük 50 g Redex CF nevű erős szulfonsavas kationcserélő gyantával és 200 ml metanollal. A reakcióelegyet 16 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre hütjük le és a gyantát kiszűrjük és éterrel mossuk. A szűrletet vákuumban bepároljuk. A kapott nyers terméket 200 ml éterben oldjuk, a szerves fázist 100 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal mossuk, majd a mosást kétszer 100 ml vízzel folytatjuk. Ezután az éteres fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk, aktív szénnel derítjük és bepároljuk. 6,3 g terméket kapunk, amelyet 140 ml ciklohexánból átkristályosítunk. Szárítás után a kívánt termék 5,1 grammját kapjuk. Olvadáspontja 172 °C. Elemi összetétele C22H17O4CI képletre: Számított: C =69,38%, H =4,50%, Cl= 9,31%, Talált: C =69,7%, H =4,6%, Cl= 9,3%. NMR spektruma (alapfrekvencia 60 MHz, deuterokloroform): —COOCH3 csoport 230 Hz, aromás csoportok 406—443 Hz, 2-helyzetű hidrogén 324 Hz. 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsav-etilészter A izomer A) lépés: 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsavklorid A izomer A 3. példa szerinti előállított 6-klór-4-metil-4-fe nil-[4H]-l,3- benzodioxin-2-karbonsav A izomer 4,9 grammját összekeverjük 50 ml vízmentes benzollal. A szuszpenziót 10 °C-ra hűtjük le, hozzácsepegtetünk 2,3 ml trietilamint majd ugyanezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 1,5 ml tionilklorid 25 ml vízmentes benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szobahőmérsékletre hűtjük le. A csapadékot vákuumszűrőn kiszűrjük. A kívánt terméket oldat alakjában kapjuk. B) lépés: 6-klór-4-metil-4-fenil -[4H]-1,3-benzodioxin-2- -karbonsav-etilészter A izomer 3 ml abszolút etanolt összekeverünk 50 ml vízmentes benzollal és 2,3 ml trietilaminnal, majd szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük az A lépésben kapott savklorid-oldatot. A reakcióelegyet 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután a kivált trietilamin-hidrokloridot vákuumszűrőn kiszűrjük és hideg benzollal mossuk. A szűrletet kétszer 40 ml vízzel mossuk, azután kalciumkloridon megszárítjuk, aktív szénnel derítjük és vákuumban bepároljuk. 9 g nyers terméket kapunk, amelyet 30 ml hexánból átkristályosítunk. Szárítás után a kívánt termék 4 grammját kapjuk. Olvadáspontja 92 °C. Elemi összetétele C18H1704C1 képletre: Számított: C =64,97%, H =5,15%, Cl = 10,65%, Talált: C =65,1%, H =5,3%, Cl = 10,8%. NMR spektruma (deuterokloroform, alapfrekvencia 60 MHz): a C2H5 csoport -CH3 csoportja 72,5 Hz, 79,5 Hz és 87 Hz, 4-helyzetű -CH3 csoport 116 Hz, a -C2H5 -CH2- csoportja 247,5 Hz, 255 Hz, 262 Hz és 269 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 308 Hz, aromás csoportok 412-441 Hz. 16. példa 17. példa 6-klór4-metil-4-fenil-{4H]-l,3-benzodioxm-2-karbonsav-nátriumsó A izomer A 3. példa szerint előállított 6-klór-4-metiM-íenil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav A izomer 4,6 grammját szobahőmérsékleten hozzáadjuk 0,6 g nátriumhidroxid és 250 ml abszolút etanol keverékéhez. Ezután a reakcióelegyet 5 percig forraljuk, majd leszűrjük, szobahőmérsékletre hűtjük le és a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
