179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
19 ilyus I 20 szűrlethez 500 ml étert adunk. A rendszert 16 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A terméket kiszűrjük és megszárítjuk. 3,8 g cím szerinti terméket kapunk, amely 160 °C-on olvad. Elemi összetétele C16H1204ClNa képletre: Számított: C = 58,82%, H = 3,70%, Cl = 10,85%, Talált: C = 58,5%, H = 3,8%, Cl = 10,7%. 18. példa A 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2-karbonsav A izomer d és 1-izomerei 1. 1-izomer A) lépés: A 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l ,3 -benzodioxin-2- -karbonsav A izomer 1-izomerének (l)-l-p-nitrofenil-2-amino-l ,3-propándiol sója A 3. példa szerint előállított 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]- l,3-benzodioxin-2-karbonsav A izomer 15,2 grammját összekeverjük 16,2 g (l)-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiollal és 800 ml etilacetáttal. A kapott keveréket felmelegítjük, és a képződő só kicsapódása után 5 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük le, a csapadékot vákuumszűrőn kiszűrjük, etilacetáttal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 10 g nyers terméket kapunk. (Az anyalúgot félretesszük a d-izomer elkülönítése végett, ezt később ismertetjük). A kapott 10 g nyers terméket izopropanolból átkristályosítjuk. A kívánt termék 6,4 grammját kapjuk. Olvadáspontja 218 °C. [a]p° = -84 ± T (c = 1%, etanol) A termék mintáját kis mennyiségű izopropanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 218 °C [a]p° = -84,1° ± 2° (c = 1%, etanol) B) lépés: A 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l ,3-benzodioxin-2-karbonsav A izomerének 1-izomere Az A lépésben előállított és a fentiek szerint tisztított sót 150 ml n sósavban szuszpendáljuk. A szuszpenziót háromszor 75 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázist háromszor 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 3,5 g nyers terméket ciklohexánból kristályosítjuk. A kapott 2,7 g kristályos terméket ciklohexánból való átkristályosítással tisztítjuk. Ekk°r 2,3^g kristályos anyagot kapunk, amely 113—114 C-on olvad. Ezt újból átkristályosítjuk, amikor is 128 °C olvadáspontú terméket kapunk. Ezt újból átkristályosítjuk 80 ml ciklohexánból. Ekkor 1,8 g cím szerinti terméket kapunk, amely 113 °C-on olvad. 10 Az előbbi átkristályosítások anyalúgjaiból 0,5 g dm szerinti terméket kapunk. Ezt egyesítjük az előbbiek szerint előállított 1,8 g termékkel, és együttesen átkristályosítjuk 50 ml ciklohexánból úgy, hogy az oldószert 20 percig tartjuk forrásban. Ekkor 2 g cím szerinti terméket kapunk, amely 140 °C-on olvad. (Az előbbi meghatározásokban kapott olvadáspontok változékonysága valószínűleg a kristályszerkezetű változásoknak tulajdonítható.) Elemi összetétele Ci 6 H, 3C104 képletre: Számított: C =63,06%, H =4,30%, Cl = 11,63%, Talált: C = 63,2%, H = 4,4%, Cl = 11,6%. NMR spektruma (deuterokloroform, alapfrekvenda 60 MHz): — CH3 csoport 116,5 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 313 Hz, aromás csoportok 415— —443 Hz, -OH csoport 540 Hz körül. [ú]q° = -157° ± 2,5° (c = 1%, etanol, 95%-os) 2. d-izomer A) lépés: A nyers 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-l,3- -benzodioxin-2-karbonsav A izomer d-izomere A 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2- -karbonsav A izomer sójának előállításakor képződött etilacetátos anyalúgot összekeverjük (l)-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiollal. Az oldatot vákuumban bepároljuk, amikor is 17,8 g nyers terméket kapunk. Ehhez 200 ml 2n sósavat adunk, háromszor 100 ml éterrel extraháljuk, és az éteres extraktumot kétszer 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott 8,4 g maradékot 150 ml 70 : 30 arányú ciklohexán-etilacetát eleggyel keverjük össze, felmelegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük. A kristályosán kivált maradék kiindulási racém savat vákuumszűrőn kiszűrjük, a szűrletet vákuumban bepároljuk. 7 g cím szerinti terméket kapunk. B) lépés: A 6-klór-4-metil-4-fenil-[4H]-1,3-benzodioxin-2-karbonsav d izomerének (d)-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiol sója Az előbbi terméket 300 ml etilacetátban oldjuk. Az oldathoz 7,4 g (d)-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiolt adunk. A kapott szuszpenziót visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd lehűtjük a képződő só kicsapódása után szobahőmérsékletre. A csapadékot vákuumszűrőn kiszűrjük és kis mennyiségű etilacetáttal átöblítjük. Szárítás után 11,4 g dm szerinti vegyületet kapunk, amely 200 °C-on olvad. Ezt a terméket 1,1 liter izopropanolból átkristályosítjuk. Ekkor 6,2 g terméket kapunk, amely 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
