179057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxin- származékok előállítására
31 179057 32 és 130 g savas gyantával. Ezután a reakcióelegyet 24 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ekkor a reakcióelegyet lehűtjük, aktív szénnel derítjük, szüljük, a kiszűrt anyagot metanollal átöblítjük, az oldatot szárazra bepároljuk. A maradékot összekeverjük éterrel, és az éteres fázist háromszor 200 ml nátriunihidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. 23,8 g nyers terméket kapunk, amelyet 200 ml metanollal kezelünk. Ekkor 5 g terméket kapunk, ezt 20 ml metanolból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 4,4 grammját kapjuk. Olvadáspontja 95 °C. Elemi összetétele C17H15FO4 képletre: Számított: C =67,54%, H =5,00%, F = 6,28%, Talált: C =67,4%, H =5,0%, F = 6,2%. NMR spektruma: (deuterokloroform, a készülék alapfrekvenciája 90 MHz): —CH3 csoport 171 Hz, —COOCH3 csoport 345 Hz, 2-helyzetű hidrogénatom 463 Hz, aromás csoportok csúcsai 615- -680 Hz. 29. példa (2,2-dimetil-l,3-dioxolan4-il)-metil-6-klór-4-metil4-fenil-[4H]-l,3-benzodioxin-2- -karboxilát A izomer A) lépés: 6-klór-4-metil4-fenil[4H]-l,3-benzodioxin-2- -karbonsav-klorid A izomer A 3. példa szerint előállított 6-klór4-metil4-fenil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav A izomer 4,9 g-ját összekeverjük 50 ml vízmentes benzollal és 10 °C körüli hőmérsékletre hűtjük le. Ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetünk 1,66 g trietilamint, azután ugyancsak ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 2,5 g tionilklorid 25 ml vízmentes benzollal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet 2 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt, majd a szuszpenziót szobahőmérsékletre hűtjük le, a kivált csapadékot vákuumszűrőn kiszűrjük. A kívánt terméket a szűr létből kapjuk meg. B) lépés: (2,2-dimetil-1,3-dioxolan-4-il)-metil-6-klór- 4-metil-4-fenil-[4H]-1,3-benzodioxin-2- -karboxilát 2,25 g (2,2-dimetil-l,3-dioxolan-4-il)-metanolt összekeverünk 50 ml vízmentes benzollal és 2,3 ml trietilaminnal, majd szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük az A) lépésben kapott szűrletet. A reakcióelegyet 20 (kán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet 10%-os nátriumkarbonát-oldattal, msgd vízzel mossuk, utóbbival semleges pH eléréséig. A benzolos fázist kalciumkloridon megszárítjuk, aktív szénnel derítjük és vákuumban bepároljuk. 4,5 g nyers terméket kapunk, amelyet szflikagélfci töltött oszlopon kxomatografálunk. Eluálószerként metilénkloridot használunk. Frakcionálás után 2 g dm szerinti vegyületet kapunk színtelen gyantaszerű anyag alakjában. Elemi összetétele C22H23O6CI képletre: Számított: C = 63,08%, H = 5,53%, Cl= 8,46%, Talált: C =62,0%, H=5,5%, Cl= 8,9%. NMR-spektruma: (deuterokloroform, a készülék alapfrekvenciája 60 MHz): a 2,2-dimetil-dioxolán-CH3 csoportja 81—82 Hz, 4-helyzetű, -CH3 csoport 115 Hz, -C00-CH2-CH(0)-CH2(0) 215- -260 Hz aromás csoportok 411 -441 Hz. 30. példa 2-(dietilamino)-etil-6-klór-4-metil-4-fenil-{4H]-1,3-benzodioxin-2-karboxilát A izomer hidroklorid A 16. példa szerint előállított 6-klór4-metil4-fenil-[4H]- 1,3-benzodioxin-2-karbonsav-metilészter A izomer 6,2g-jának 100 ml vízmentes toluollal, 2,6 g dietilamino-etanollal és kis mennyiségű nátriumhidriddel készített keverékét nitrogénatmoszférában keverés közben melegítjük visszafolyató hűtő alatt. 3 óra múlva 4 n sósavas éter 5 ml-ét adjuk a reakcióelegyhez, miután azt lehűtöttük, majd 200 ml vízmentes étert adunk hozzá, szűrjük, a kiszűrt anyagot éterrel mossuk és megszárítjuk. A kapott 3,7 g terméket 20 ml izopropanolban oldjuk 60 °C-on, az oldatot aktív szénnel derítjük, majd lehűtjük. Ezután 50 ml étert adunk hozzá, szűrjük, a kiszűrt anyagot megszárítjuk. 2,7 g cím szerinti vegyületet kapunk, amely 110°C-on olvad. Elemi összetétele C22H27CI2NO4 képletre: Számított C =60,00%, H =6,18%, a = 16,10%, N =3,18%, Talált: C = 59,6%, H =6,4%, a = 15,9%, N = 3,4%. 31. példa 6-klór-4-etil-4-fenil-[4H]-l ,3-benzodioxin-2- -karbonsav (a két diasztereoizomer racemát keveréke) 250 ml folyékony ammóniához folytonos keverés közben hozzáadunk 100 mg vas(III)-nitrátot és 4,8 g nátriumot kis részletekben, majd 28-30 °C hőmérsékleten másfél óra alatt hozzáadjuk 26,2 g a-etil-a-fenil(5-klór-2-hidroxi)-benzilalkohol 200 ml vízmentes toluollal készített oldatát. A reakcióelegyet felmelegítjük, a felszabaduló ammóniát kiűzzük, majd 3 árán át melegítjük a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt. Ezután 100 ml toluolt 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
