179054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxisztreptamin- aminoglikozidok előállítására

13

179054

14

Táblázat. In vitro aktivitás

M. I. C. ug/ml

KlebsiProteus

PseudoStaphyloPéldaszám

E. coli

ella pneumirabimonas

coccus

moniae

lis

aeruginosa

aureus

1.

6,2

6,2

25

6,2

6,2

2.

12,5

6,2

12,5

6,2

6,2

3.

12,5

12,5

6,2

6,2

6,2

4.

12,5

12,5

25

12,5

12,5

5.

12,5

12,5

25

12,5

12,5

6.

25

25

50

25

25

7.

12,5

12,5

25

12,5

6,2

8.

50

25

100

25

25

9.

25

12,5

25

12,5

25

10.

25

25

100

25

25

11.

6,2

3,1

6,2

3,1

1,6

12.

3,1

3,1

6,2

1,6

1,6

13.

3,1

3,1

12,5

3,1

1,6

14.

3,1

3,1

6,2

3,1

1,6

15.

6,2

6,2

100

6,2

6,2

16.

6,2

3,1

12,5

3,1

3,1

17.

6,2

6,2

12,5

6,2

3,1

18.

6,2

6,2

25

3,1

6,2

19.

3,1

1,6

6,2

1,6

1,6

20.

3,1

3,1

25

3,1

1,6

21.

3,1

3,1

12,5

6,2

3,1

22.

3,1

6,5

12,5

3,1

0,8

23.

6,2

3,1

6,2

3,1

1,6

végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat (vékonyrétegkromatográfíásan kimutatva) egyesítjük és bepároljuk, ily módon 0,11 g (50%) 1-N-[ 1-hidroxi-2- -propiljkanamicin B vegyületet kapunk.

Rf = 0,55 3 mólos nátriumklorid-oldatban (kanamicin B Rf értéke 0,47).

Analízis CjiH, 3NsOn -2 1/2 H2C03 képletre

számított :

C

= 40,5%,

H =6,9%,

N

= 10,0%,

talált:

C

= 39,6%,

H =6,8%,

N

= 10,5%.

m/e (deszorpció területén) (M +

1) talált 542.

Gî 1 H43N$

O,

1 számított M + 1

= 542.

21. példa

l-N-[l-hidroxi-2-propil]kanamicin A

A 20. példában leírt módon járunk el, de 3,3”,6’-tri-N-formil-kanamicin A vegyületet használunk kiindulási anyagként Rf = 0,3 metanol : kloroform : 8% ammóniumhidroxid 4:1:2 arányú elegyében (kanamicin A Rf értéke 0,20).

22. példa

l-N-[ l-hidroxi-2-propil]tobramidn

2,0 g (3,5 mmól) ó’-N-terc-butoxikarbonil-tobramidnt, 0,78 g (10, mmól) hidroxiacetont és 0,89 g 65

(14,0 mmól) nátriumcianobórhidridet feloldunk 35 150 ml metanol és 30 ml víz elegyében, majd a: oldat pH-ját 5 n hidrogénklorid-oldattal 6,0-r: állítjuk be. Az elegyet 72 óra hosszat visszafolyatá: közben melegítjük, utána az oldószert csökkenteti nyomáson eltávolítjuk. A maradékot 20 ml trifluor 40 ecetsavval kezeljük 45 percig szobahőmérsékleten va ló keverés közben. Az oldatot csökkentett nyomá son ismét szárazra pároljuk, a maradékot kévé; vízben felvesszük, az oldat pH-ját 3 n ammonium hidroxidoldattal 6,0-ra állítjuk be és Amberbte 45 CG—50 ioncserélő gyantával (NH^ forma) töltött oszlopon kromatografáljuk az oldatot, az eluálást növekvő koncentrációjú ammóniumhidroxidoldattal végezzük. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, bepároljuk és a maradékot ismét kromatografál- 50 juk Sephadex CM25 (ammóniumion forma) tölteten, az eluálást a megadott módon végezzük és így 8 mg (0,4%) l-N-(l-hidroxi-2-propil)-tobramicint kapunk.

Rf=0,68 3 mólos nátriumkloridban (tobrami-55 ón Rf értéke 0,60). m/e (deszorpció területén) M+1 talált 526. C2iH43NsOio számított M*1 = = 526.

23. példa

60

l-N-[(S)2,3-dihidroxipropil]tobramicin

A 22. példában leírt módon járunk el, de D-gliceraldehidet használunk hidroxiaceton helyett.

7