179054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxisztreptamin- aminoglikozidok előállítására
15 179054 16 Rf = 0 ,55 3 mólos nátriumkloridban (tobramicin Rf értéke 0,45). Rf = 0,37 metanol : 0,880 ammóniumhidroxid 2 : 1 arányú elegyében (tobramicin Rf értéke 0,35). 24. példa 1 -N-( 1,3-dihidroxi-2-propil)kanamicin A 10 500 mg (0,88 mmól) 6’,3”-di-N-acetilkanamicin A vegyületet, 237 mg (2,64 mmól) 1,3-dihidroxiacetont és 181 mg (2,64 mmól) nátriumcianobórhidridet feloldunk 45 ml metanol és 5 ml víz elegyében, majd az oldat pH-ját 2 n hidrogénklorid-oldattal 15 6,0-ra állítjuk be. Az oldatot ezután 3 napig állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (4 : 2 :1 arányú metanol : kloroform : 1 n ammóniumhidroxid-elegy) két főalkotót 'mutat, amelyek Rf értékei 0,17 és 0,22. Az oldatot 20 bepároljuk és a terméket Sephadex CM25 ioncserélő gyantával (ammóniumion forma) töltött oszlopon szétválasztjuk, az eluálást növekvő koncentrációjú ammóniumhidroxid-oldattal végezzük. A lassabban futó komponenst (Rf = 0,17), amely a második kom- 25 ponens, leoldjuk az oszlopról és a védőcsoportot eltávolítjuk róla oly módon, hogy 3 n nátriumhidroxid-oldatban 80—90 °C-on 4 óra hosszat melegítjük. Semlegesítés és Amberlite CG—50 (ammóniumion forma) ioncserélő gyantával töltött oszlopon 30 (ammóniumion forma) való tisztítás és eluálás után az l-N-(l,3-dihidroxi-2-propil)kanamicin A vegyületet kapjuk, amely azonos a 18. példa szerint előállított termékkel. A példákban megadott vegyületek baktérium- 35 ellenes hatását az előzőekben leírt módon végeztük in vitro kísérletben. Az eredményeket a következő táblázatban adjuk meg. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás (I) általános képletű 2-dezoxisztreptamin-aminoglikozidok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására - e képletben 45 R1 olyan 3-7 szénatomos primer alkil-csoportot képvisel, amelyek közül legalább két - nem a nitrogénatomhoz kapcsolódó szénatom-hidroxil-csoportot hordoz, vagy olyan 3-7 szénatomos 50 szekunder alkil-csoportot jelent, amelyek közül legalább egy — nem a nitrogénatomhoz kapcsolódó szénátom-hidroxil-csoportot hordoz, R2 amino- vagy hidroxil-csoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot képvi- 55 sei, R7 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, - azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R2, R3 és R7 jelentése az előzőekben megadott és 60 amelyekben egy vagy több, az 1-amino-csoporttól eltérő szabad amino-csoportot megvédünk, alkilezünk, az amino-csoportot védő csoportot - amenynyiben ilyen van — eltávolítjuk és a kapott (I) általános képletű vegyületeket elkülönítjük, és adott 65 esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1977. VI. 15.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rf olyan 3—7 szénatomos primer alkil-csoport, amelyek közül legalább kettő — nem a nitrogénatomhoz kapcsolódó szénatom — hidroxil-csoportot hordoz, R2, R3 és R7 pedig a már megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiindulási anyagot használunk, amelyben R2, R3, és R7 jelentése megegyezik a tárgyi körben megadottakkal. (Elsőbbsége: 1976. VI. 16.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyidéiként 3,3”,6’-tri-N-formil-kanamicin A vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1976. VI. 16.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyidéiként 2’,3,3”,6’-tetra-N-formil-kanamicin B vegyületet használunk. (Elsőbbsége: 1976. VI. 16.) 5. A 3. vagy 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 jelentése dihidroxipropil-csoport és R2, R3 és R7 jelentése megegyezik a már megadottakkal, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelyben R2, R3 és R7 a fenti jelentésű. (Elsőbbsége: 1976. VI. 16.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 olyan 3-7 szénatomos szekunder alkil-csoport, amelyek közül legalább kettő — nem a nitrogénatomhoz kapcsolódó szénatom — hidroxil-csoportot hordoz és R2, R3 és R7 a már megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy kiinduló anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet használunk, amelyben R2, R3 és R7 a fenti jelentésű. (Elsőbbsége: 1976. IX. 28.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű kiinduló anyagként 2’-3,3”,6’-tri-N-trifluoracetil-kanamicin B vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1976. IX. 28.) 8. A 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiinduló anyagként 3,3”,6’-tri-N-formilkanamicin A vegyületet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1976. IX. 28.) 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 jelentése dihidroxipropil-csoport és R2, R3 és R7 a már megadott jelentésű, azzal jellemezve, hogy olyan (II) általános képletű kiinduló anyagot használunk, amelyben R2, R3 és R7 a fenti jelentésű. (Elsőbbsége: 1976. IX. 28.) 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R1 olyan 3—7 szénatomos szekunder alkil-csoport, melyek közül legalább egy — nem a nitrogénatomhoz kapcsolódó szénatom - hidroxil-csoportot hordoz és R2, R3 és R7 jelentése 8
