179054. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-dezoxisztreptamin- aminoglikozidok előállítására
179054 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1977. VI. 15. (Pl—580) Nagy-Britannia-i elsőbbségei: 1976. VI. 16. (24989/76 sz.) 1976. IX. 28. (40145/76 sz.) 1976. XII. 08. (51294/76 sz.) Nemzetközi osztályozás: C 07 H 15/22, C 07 H 5/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: Richardson Kenneth vegyész, Plews Rhona Margaret vegyész, Canterbury, Kent, Pfizer Corporation cég, Colon, Wright James Robert vegyész, Ringwould, Deal Kent, Nagy-Britannia Panamai Köztársaság Eljárás 2-dezoxisztreptamin-aminogIikozidok előállítására 1 A találmány új, antibakteriális hatású, 2-dezoxisztreptamin-aminoglikozidok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A 2-dezoxisztreptamin-aminoglikozidok jól ismert fermentációs vagy fél-szintetikus baktériumellenes 5 anyagok, ideszámítva olyan értékes kemoterápiás anyagokat, mint a kanamicinek, gentomicin, tobramicin, ribosztamicin és a neomicin. A találmány szerinti eljárással előállítható új baktériumellenes vegyületek a 2-dezoxisztreptamin-ami- 10 noglikozid-sorozat olyan tagjai, amelyekben az 1-es helyzetben levő amino-csoport olyan alkil-csoporttal van helyettesítve, amely egy vagy több hidroxil-csoportot hordoz azokon a szénatomokon, amely nem az amino-csoporthoz kapcsolódik. Ilyen vegyületek 15 hatásosan alkalmazhatók különböző Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok okozta fertőzések kezelésére, ideszámítva a vizeletvezető rendszer fertőzéseit is az embereknél és az állatoknál. Ezenkívül ezek a vegyületek sokkal előnyösebbek, mint az olyan 2- 20 -dezoxisztreptamin-aminoglikozidok, amelyek helyettesítetlen amino-csoportot tartalmaznak a 2-dezoxisztreptamin-gyűrű 1-es helyzetében. Az új vegyületek esetében azt találtuk, hogy toxicitásuk kisebb, mint az ismert aminoglikozidok toxicitása. 25 A 7 030 815 számú japán szabadalmi bejelentés kanamicin-származékokra vonatkozik, melyek az 1-amino-csoporton aromás-csoport (például benzil-csoport) szubsztituenst hordoznak. Ezek a vegyületek tehát az 1 -amino-csoporton levő helyettesítő }0 tekintetében teljesen eltérnek a találmány szerinti eljárással előállított vegyületektől. A találmány tárgya tehát eljárás (I) általános képletű új 2-dezoxisztreptamin-aminoglikozidok és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására - e képletben R1 olyan 3-7 szénatomos primer alkil-csoportot képvisel, amelyek közül legalább kettő - nem az amino-csoporthoz kapcsolódó szénatom-hidroxil-csoportot képvisel, vagy olyan 3-7 szénatomos szekunder alkil-csoportot jelent, amelyek közül legalább egy - nem az amino-csoporthoz kapcsolódó szénatom - hidroxil-csoportot tartalmaz, RJ amino- vagy hidroxil-csoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot képvisel, és R7 hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent. A „primer alkil-csoport” megjelölés olyan alkil-csoportra vonatkozik, amely egy, az amino-csoporthoz kapcsolódó helyettesítetlen metilén-csoportot tartalmaz és abban az esetben, ha az 3 szénatomnál többet tartalmaz, akkor egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoport lehet. A „szekunder alkil-csoport” . megjelölésen olyan alkil-csoportot értünk, amelyben az amino-csoporthoz kapcsolódó szénatomon két további szénatomhoz vagy szénlánchoz kötődik. 179054
