179041. lajstromszámú szabadalom • Eljárás C-076 vegyületek és azokat tartalmazó féregírtószerek előállítására
25 179041 26 7. példa Az előző példa szerint előállított C-076 oldat 60 literét vákuumban szárazra pároljuk és a maradékot 3-szor 60 liter metanollal egyesítjük és a maradék 5 metilénklorid eltávolítására szárazra pároljuk. A végső metanolos koncentrátum térfogata mintegy 36 liter. A metanolos oldatot éjjel állni hagyjuk és leszűrjük. A szűrési kalácsot 40 liter friss metanollal mossuk és a metanolos szűrleteket és mosással ka- 10 pott részleteket összeöntjük. A metanolos oldatot 95 liter etilénglikollal és 130 liter heptánnal egyesítjük. A két fázisú oldatot 5 percig kevertetjük és az alsó réteget (etilén-glikol és metanol) izoláljuk. A heptános oldatot 20 liter etilénglikol és 6,3 liter 15 metanol elegyével mossuk, öt perc kevertetés után az alsó réteget elválasztjuk és egyesítjük az első etilénglikol/metanolos extraktummal. Literenként 79 g sót tartalmazó egyforma térfogatú körülbelül 150 liter vizet adunk az etilénglikol/metanolos ext- 20 raktumhoz. Ezt az oldatot 150 liter etiléterrel extraháljuk, miközben 5 percig kevertetjük. Az éteres fázist 75 liter vízzel (0,6 térfogat) mossuk és 5 perces keverés után a fázisokat szétválasztjuk. Ezt a folyamatot még kétszer megismételjük (és végül a 25 víz 20 g sót tartalmaz literenként) és a végső éteres fázis 110 liter. Az éteres réteget vákuumban minimális térfogatúra koncentráljuk és a hőmérsékletet 25 °C-nál alacsonyabban tartjuk. A maradékhoz 40 liter metilénkloridot adunk és az oldatot szárazra 30 pároljuk. Ezt az eljárást megismételjük és a maradékot 50 °C-on szárazra pároljuk. 8. példa dünk (1—20 frakciók) és az utolsó 20 Üteres frakciót eltávolítjuk. Az 1-8 frakciók a C-076 A vegyületeket és a 9-20 frakciók a C-076 B vegyületeket tartalmazzák. 10. példa A 9. példában leírt eljárást ismételjük meg még háromszor ugyanilyen méretekben és a C-076 B komponenseket tartalmazó valamennyi (9-20 frakciót) összeöntjük és szárazra pároljuk és 818 g nyers C-076 B komponens elegyet kapunk. A minta 55% C—076 Bl-t és 39% C—076 B2-t tartalmaz. 680,5 g mintát 2 liter metilénkloridban oldunk és 22 literes háromnyakú gömblombikba helyezünk és 13,6 metanolt adunk hozzá. A metilénkloridot desztillációval távoh'tjuk el. 13,6 liter etilénglikolt adunk hozzá, miközben a metanolt csökkentett nyomáson bepároljuk. A desztilláció sebességét úgy szabályozzuk, hogy az oldat hőmérséklete ne menjen 65 °C alá. Amikor az etilénglikol hozzáadását befejeztük, az oldatot 16 órán keresztül hagyjuk lehűlni 5 °C-on. A kristályokat szűrjük és 1 liter hideg etilénglikollal mossuk. A kristályokat ezután 2 liter metilénkloridban újra feloldjuk és az oldatot egy 22 literes háromnyakú gömblombikba helyezzük. A fenti eljárást kétszer megismételjük. Először 12,5 liter metanolt és ugyanannyi etilénglikolt alkalmazunk, majd másodszor 13,6 liter metanolt és ugyanannyi etilénglikolt használunk. A végleges kristályokat 1 liter hideg etilénglikollal és 1 üter vízzel mossuk. A kristályokat 4 liter vízben oldjuk és nátriumszulfáton átszűrve szárítjuk. A benzolos oldatot 2 literre koncentráljuk és liofilizáljuk. Ily módon 242,2 gramm 98% C-076 B1 és 1% C-076 B2-ből álló fehér port Egy 34 kg aktivált alumínium-oxid rétegből és 34 kg aktív szénből álló metilénkloridos oldatból 30 cm átmérőjű oszlopot készítünk. Az előző példából származó maradékot metilénkloridban feloldjuk és az óidat térfogata 34 liter és 34 liter 40 metilénkloriddal eluáljuk, majd ezeket a frakciókat eltávolítjuk. 20,8 liter izopropanol és 660 liter metilénkloridot tartalmazó 3%-os oldatot felviszünk az oszlopra és mintegy 200 literes frakciókat eluálunk. Az összeöntött izopropanolos és metilénkloridos 45 frakciókat vákuumban 60°C-os vízfürdőn 20 liter térfogatúra párologtatjuk. A vízfürdő hőmérsékletét 45 °C-ra csökkentjük és a kivonatot vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 10 rész metilénkloridban, 10 rész hexánban és egy rész metanolban 50 oldjuk, míg végül 15 liter lesz a végleges térfogat. Az oldatot közvetlenül a következő példában leírt Sephadex LH—20 oszlopra visszük. 9. példa 55 30 cm átmérőjű oszlopot készítünk metanolban 36 kg Sephadex LH-20 felhasználásával (Pharmacia, New Jersey 08854) és 10 rész metilénkloridból, 10 rész hexánból, valamint egy rész metanolból álló 60 oldószerrel mossuk. A 10. példában leírt C—076 oldat egy negyed részét az oszlopra visszük és az oszlopot 250 ml/perc sebességgel eluáljuk. Először két 20 literes előfrakdót gyűjtünk össze, majd ezt eltávolítjuk utána 20 két literes dús frakciót sze- 65 kapunk. Az első két kristályosításból származó 22 liter anyalúgot egyesítjük, és 22 liter vízzel hígítjuk. A vizes oldatot 60 Éter toluollal, majd 15 liter toluollal extraháljuk. A toluolos extraktumot 48 liter vízzel mossuk. A szerves fázist Super-Cel-en keresztül szűrjük a maradék víz eltávolítása végett és 79% C—076 B2 és 16% C—076 B1 vegyidéiből álló 336 g terméket kapunk. 11. példa A 9-es példában leírt eljárás szerinti 4. Sephadex LH-20 oszlopon az 1—8 frakciók C-076 A vegyületeket tartalmaznak, melyeket összeöntünk. A nagynyomású folyadék kromatográfiás analízis szerint az elegy 2,52 g C-076 A2a, 16 g A2b, 94 g Ala és 24 g Alb vegyületet tartalmaz. Az anyagot feloldjuk egy hexánból, toluolból és metanolból álló 6:1:1 arányú oldószer rendszerben és ugyanolyan méretű Sephadex LH-20 oszlopra visszük, mint amelyet all. példában használtunk a fenti oldószerben. A frakciókat 250 ml/perc sebességgel szedjük és egy 20 literes előfrakciót eltávolítunk. További eluálással két további 20 literes frakciót szedünk, melyeket szintén eltávolítunk, majd 50 négy Uteres C-076 A vegyületekben dús frakciót kapunk. A 3—8 frakciók túlnyomó részt C—076 A1 vegyületet (40,2 g Ala és 6,7 g Alb) és a 29-36-os frakciók C-076 A2 vegyületeket (117,2g A2a és 7,35 g 13
