179028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új D-homo-szteroidok előállítására
5 179028 it gédanyagokat (pl. konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgeálószereket, az ozmózisnyomás változását elősegítő sókat vagy puffereket) továbbá gyógyászatilag értékes további anyagokat is tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit az alábbi példákban ismertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa 3,42 g 17a-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17aß-karbonsavat [op.: 261 °C, [a]D = + 59° (c = = 0,1%, metanol), e241= 13,600, e vegyületet 17a,21 -dihidroxi-D-homo-pregn-4-én-3,20-dion vizes metanolban végrehajtott peijódsavas oxidációjával állítjuk elő] 4,1 ml m-jód-benzoilklorid és 98 ml metilénklorid oldatával trietilamin jelenlétében 0 °C-on 2 órán át reagáltatunk. A kapott vegyes anhidridet vizes dietilaminnal történő bázikus hidrolízissel 5 g 17aa-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo- D-homo-androszt-4- -én-17a]3-karbonsawá alakítjuk. Op.: 213-214 °C, [a]D = -33 ° (c = 0,1%, dioxán), e2 2 o = 32400. 218 mg 17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7aß-karbonsav és 104 mg jódbenzoldiklorid 22 ml kloroformmal képezett elegyét 5 percen át argon-atmoszféra alatt tartjuk, majd nagynyomású higanylámpával 30 percen át besugározzuk. A kloroformos oldatot nátriumhidrogénszulfit-oldattal és híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Metilénkloridos kristályosítás, majd aceton-hexán-elegyből elvégzett át kristályosítás után 110 mg kristályos, 232—233 °C-on olvadó 9a-klór-l 7a(m-jód- benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszt-4-én- 17aj3-karbonsavat kapunk, [a]D =-58° (c = 0,l%, dioxánban), e22 0 = = 33,800. 288 mg 17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-17a)3-karbonsav, 151 mg jódbenzoldiklorid és 12,1 mg dibenzoilperoxid 50 ml széntetrakloriddal képezett elegyét argon-atmoszférában 75 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet kloroformmal hígítjuk, nátriumhidrogénszulfit-oldattal és híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 1% ecetsavat tartalmazó éter-ecetsav-elegygyel eluáljuk. A kapott 230 mg 9a-klór-17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D- homo-androszt-4-én-l 7a(S-karbonsav 232-233 °C-on olvad (aceton-hexán-elegyből). A fenti eljárásnál széntetraklorid helyett kloroformot is alkalmazhatunk. 740 mg 9 a - ki ó r -17 a-(m-jód-benzoiloxi)-3-ox o-D-homo-adnroszt- 4-én-l 7 aß-kar bonsav és 50 ml aceton oldatát 400 mg ezüstperklorát és 14 ml víz oldatával elegyítjük. A reakcióelegyet argon-atmoszférában 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 1 ml telített nátriumklorid-oldattal elegyítjük, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A maradékot metilénkloridban híg nátriumklorid-oldattal kétszer mossuk és a metilénkloridos oldatokat szárítás után bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és 1% ecetsavat tartalmazó éter-ecetsav-eleggyel eluáljuk. A kapott tiszta 17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszta- 4,9(1 l)-dién-17a[3-karbonsav 238—239 °C-on olvad (aceton-hexán-elegyből), [a]D = -38° (c = 0,1%, dioxán), e2 20 = 35,100. 130 mg 17a(m-jód-benzoiloxi)- 3-oxo-D-homo-androszta-4,9(l l)-dién-17a)3-karbonsav és 860 mg szemcsés káliumhidroxid 4,5 ml etilénglikollal képezett elegyét argon-atmoszférában 24 órán át 95 °C-on keverjük. Ezután 1 ml ecetsavat adunk hozzá, majd a reakcióelegyet híg sósavba öntjük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat vízzel és híg nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék kovasavgélen történő kromatografálása után kapott 17a-hidroxi-3-oxo-D- homo-androszta-4,9(1 l)-dién-17a)3-karbonsav 255—256 °C-on olvad (acetonból), [a]365 = -296° (c = 0,1%, dioxánban), e24 o = 17,400. 140 mg 9a-klór-17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszt-4-én- 17aß-karbonsav és 920 mg szemcsés káliumhidroxid 5 ml etilénglikollal képezett elegyét argon-atmoszférában 20 órán át 95 C-on keverjük. Ezután 1 ml ecetsavat adunk hozzá, majd a fentiek szerint eljárva 17a-hidroxi-3-oxo-D-homo-androszt-4,9(l 1)- dién-17ap-karbonsavat kapunk 2. példa 1 g 17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszt-4-én-l 7(3-karbonsav, 1 g nátriumhidrogénkarbonát, 1 ml metiljodid és 7,5 ml dimetilacetarnid elegyét 20 órán át 25 °C-on keverjük. A reakcióelegyet éterre] és híg sósavval kezeljük. Nernkristályos hab alakjában 17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homo-androszt-4-én- 17aj3-karbonsav-metilésztert kapunk, [a]D = -32° (c = 0,1%, dioxán), e2 21 = 34,500. 600 mg 17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo-D-homoandroszt-4-én-17ad-karbonsav-metilésztert és 350 mg jódbenzoldikloridot 20 ml desztillált metilénkloridban oldunk. Az oldaton 5 percig argont vezetünk át, majd 10 percen keresztül nagynyomású higany lámpával besugározzuk. A reakció-oldatot híg nátriumhidrogénszulfrt-oldattal és híg nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kovasavgélen kromatografáljuk és éter-hexán-eleggyel elualjuk. A kapott 250 mg 9a-klór-17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo- D-homo-androszt-4-én-l 7a/3-karbonsav-metilészter 224—225 °C-on olvad, e222 = 35.400 [a]D = —51° (c = 0,1%, dioxán). Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 9a-klór-17a-(m-jód-benzoiloxi)- 3-oxo-D-ho mo-androszt-4-én- 17aj3-karbonsav-metilészterből 17a-(m-jód-benzoiloxi)-3-oxo- D-homo-andros/.t-4,9( 1 l)-dién-17a0-karbonsav-metilészteren le.) 21 ' 36,000, [a]D = —28° (c = 0,1%, dioxán)] keies/tui 1 7a-hidroxi-3-oxo-D-homo- androszta-4,9(l 1 )-diéri -17a/3-karbonsavat (op.: 255-256 °C) állítunk elő. 3. példa 17a-hidroxi-3-oxo-D-homo- androszta-1,4-dién-17aß-karbonsavat metilénkloridban trietilamin jelen-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
