179022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(2-benzimidazol)-piridinek előállítására
9 179022 10 1.táblázat Előállított III általános képletű vegyületek Példa R1 R2 R6 R3 R4 R5 O.p. °C 1. 5-COCH3 6-CH3 H H ch3 ch3 158 2. 5—COOCH3 6-CH3 H H ch3 ch3 163 3. 5-COOCH3 H H H hh3 CH, 141 4. 5-COCH3 6-CH3 H ch3 ch3 H 160 5. 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 ch3 H 163 6. 4-CH3 6-CH3 H ch3 H ch3 50-55 7. 5-COCH3 6-CH3 H ch3 H ch3 171 8. 5-COCH3 6-CH3 H ch3 ch3 ch3 190 9, 5-COCH3 6-CH3 H H OCH3 H 165 10. 4-CH3 6-CH3 H H OCH3 H 122 11. 5-COCH3 6-CH3 H ch3 OCH3 ch3 156 Na-só: 165 12. 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 H ch3 144 13. 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 ch3 ch3 185 14. 5-COOCH3 6—CH3 H H OCH3 H 169 15. 5-COOCH3 6-CH3 H H OC2H5 H 148 16. 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 OCH3 H 175 17. 5-COOCH3 6-CH3 H ch3 OCH3 CH, 155 18. 5-COOCH3 6-CH3 H H O n Mm íti ch3 158 19. 5-COOCH3 H H ch3 H ch3 141 20. 5-COOCH3 H H ch3 OCH3 ch3 142 21. 5-COCH3 H H ch3 OCH3 ch3 162 22. 5-OCH3 H H H OCH3 ch3 178 23: 5-OCH3 H H ch3 OCH3 ch3 156 24. 5-CH3 H H ch3 OCH3 ch3 181 25. H H H ch3 OCH, ch3 165 26. 5—Cl H H ch3 OCH3 ch3 185 27. 5-CH3 H H H 0C2H4 0CH3 H 119 28. 5—COOC2H5 H H ch3 OCH3 ch3 150-5 29. 5-COOCH3 H ch3 ch3 H ch3 130 30. 5-CH3 H ch3 ch3 H ch3 152 45 Biológiai hatás. A találmány szerinti vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, mint gyomorsavkiválasztást gátló anyagok, amint azt a következő kísérletek szemléltetik. A gyomorsavkiválasztást gátló tulajdonságok meghatározására kísérleteket végeztünk hagyományos típusú gyomorsipollyal és duodenalis sipollyal ellátott, öntudatuknál levő kutyákon, az utóbbiaknál a vizsgált vegyületeket közvetlenül a duodenumba adtuk be. A kutyáknak 18 óra éheztetés és vízmegvonás után 6—7 órán át bőr alá pentagasztrin infúziót adtunk (1—4 nmól/kg • óra). A gyomomedvet egymást követő 30 perces mintákban gyűjtöttük. Minden egyes minta aliquot részét 0,1 n nátrium-hidroxid oldattal titráltuk automata titrátorral és pH-mérővel (Radiometer, Copenhagen, Dánia). A savkiválasztási mmoi 50 IÍ/60 perc értékre számítottuk át. A kontroll-kísér letekhez viszonyított százalékos inhibíciót kis/ámí tottuk minden egyes vegyületre, és a csúcs inhibíeiós hatást a II. táblázatban adjuk meg. A vizsgált vegvületeket 0.5% Methocel ®-ban (metil-cellulóz) s/u 55 pendálva adtuk a duodenumba 4-20;rmól/kg dózisokban, amikor a pentagasztrinra a kiválasztási vj hsz állandó szintet ér el. A vizsgálat során előzetesen már ismert vegyüle- 60 leket is összehasonlítottunk a találmány szerinti vegyöletekkel, amint az a II. táblázatból kiderül. 65 , w—— gauü natasra vonatkozó adatokat a leírt módszer szerint vizsgált számos vegyületre kaptuk meg. 5
