179019. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-[(3,4-dialkiloxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok előállítására

179019

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

Bejelentés napja: 1978. XI. 01.

(GO-1429)

Nemzetkor! osztályoz«

C 07 D 233/32

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1981. XI. 28. Megjelent: 1983. XI. 30.

Feltalálók: Szabadalmas:

dr. Schneider Géza vegyészmérnök 45%, dr. Andrási Ferenc orvos 267,, Gyógyszerkutató Intézet.

Berzsenyi Pál gyógyszerész 15%, Lázár Árpád vegyészmérnök 5%, dr. Flek Budapest

Sándor orvos 3%, dr. Elekes István gyógyszerész 3%, dr. Polgári István állatorvos 3%, Budapest

Eljárás 4-[(3,4-dialkoxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok

előállítására

1

A találmány tárgya eljárás I általános képletű 4-[(3,4-dialkoxifenil)alkil]-2-imidazolidinon származékok előállítására — ahol R jelentése mctilén-, metil-metilén-, etilén- vagy etenilén-csoport, és m jelentése 0 vagy 1, 5

Rí jelentése 1-4 szénatomszámú alkilcsoport, 3-6 szénatomszámú cikloalkilcsoport vagy benzilcsoport,

R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszá- )y mú alkilcsoport,

R3 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkilcsoport vagy karboxilcsoport,

R4 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomszámú alkilcsoport vagy 1-4 szénatomszámú alkoxikar- ]5 bonilcsoport,

Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkoxikarbonilcsoport.

A találmány szerinti eljárással előállított I általa- 2rj nos képletű vegyületek három kivételével újak. Az ismert vegyületek a következők:

4-f (3,4-dimetoxifenil)metil]-2-imidazolidinon, 4-[(3-butoxi-4-metoxifenil)metil]-2-imidazolidinon és 25

4-[(3-hidroxi-4-metoxifenil)metiI]-2-imidazolidinon.

E vegyületeket a Hoffmann-La Roche cég 159 309 lajstromszámú magyar szabadalmi leírás is- 3Q

merteti, amely szerint a vegyületeket hétlépéses szintézisúton állították elő. A szintézisút első öt lépése a Cope—Knoevenagel kondenzáció, illetve Darapsky aminosavszintézis alkalmazása [A. Darapsky: J. pract. Chem. 146. 250 (1936)], az utolsó két lépés pedig analóg A. Funke 1942-ben közölt 2-imidazolidinon szintézisével [A. Frunke és munkatársai: Bull. Soc. chim. France 806 (1942)].

A szintézisút hátránya, hogy hosszadalmas, és a sok lépésen kívül a hatodik lépésben történő hidrogénezés különleges katalizátort (Raney-kobalt), magas hőmérsékletet (110 C) és nagy nyomást (76 atm) igényel.

Ismeretes, hogy az 5,5-diszubsztituált-hidantoinok lítiumalumíniumhidriddel 4,4-diszubsztituált-2-imidazolidinon vegyületekké redukálhatok [ F. J. Marshall: J. Am. Chem. Soc. 78, 3696 (1956)], de az 5-monoszubsztituált hidantoinok nem redukálhatok a megfelelő 4-szubsztituált-2-imidazolidinon származékokká [I.J. Wilk és munkatársai. J. Org. Chem. 15, 1020 (1950)].

Meglep« módon azt tapasztaltuk, hogy a reakciókörülmények megváltoztatásával az 5-monoszubsztituált-hidantoin származékok is 4-szubsztituált-2- -imidazolidinon vegyületekké redukálhatok. Az eljárás lényege, hogy a hidantoin származékot feleslegben vett lítiumalumíniumhidrid (LAH) éteres oldatában szuszpendáljuk, és fokozatosan tetrahidrofuránt (THF) adagolunk a reakciókeverékhez. Ily módon az éterben nem, de THF-ban jól oldódó hidantoin-szár-179019