179018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2H-2,3-benzodiazepin-származékok előállítására
13 179018 14 készült tiszta rodánsavas só absz. etanolból való átkristályosítás után 175—177 °C-on olvad. A felszabadított bázis kristályvizet tartalmaz. C20H22N2O2 -H2 0 = 340,4. Op.: 77 °C-tól zsugorodik (etanol-vízből). 36. példa 1 -benzil-4,5-dimetil-7,8-dimetoxi-5H-2,3- -benzodiazepin 1,11 g (4,1 mmól) l-benzál-3,4-dimetil-6,7-dimet- oxi-lH-izokromén, 5,5 ml izopropanol és 0,25 ml (5,2 mmól) 98%-os hidrazinhidrát elegye 3 órán keresztül forralva, majd a reakcióelegyet lehűtve, a címben megadott új vegyület tisztán kiválik. C20H22N2O2 =322,4. Op.: 136—138 °C (izopropanolból). A kiindulási izokromén-származékot a következőképpen állítottuk elő: 2,08 g (10 mmól) alfa-metil- -3,4-dimetoxi-fenilaceton, 1,36 g (10 mmól) fenilecet- sav és 20 g polifoszforsav keverékét 10 percen keresztül 100 °C-on tartottuk, a mézsűrű reakcióelegyet 100 ml vízben feloldottuk, majd a sárgásbarna oldatból pH = 6-ra való állítással, amit szilárd nátriumkarbonát hozzáadásával végeztünk, kicsaptuk a nyers 1 -benzál-3,4-dimetil-6,7-dimetoxi-izokromént. Nyeredék: 2,16 g (73%). A termék olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 158—160 °C. 37. példa l-benzil-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin Mindenben a 36. példa szerinti módon jártunk el és kiindulási vegyületként l-benzál-3-metil-4-etil-6,7- -dimetoxi-izokromént alkalmaztunk. C21H24N2O2 =336,4. Op.: 133—135 °C (izopropanolból). 38. példa 1 -(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil-5-etil-7- -hidroxi-8-metoxi-5H-2,3-benzodiazepin a) 115 g (0,325 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-me- til-4-etil-7-metoxi-6H-2-benzopirán-6-on 115 ml jégecetes oldatához 80—100°C-on 5 perc alatt keverés közben 34,5 ml 98%-os hidrazinhidrát csepegtetve, az oldatot 1 órán keresztül 95—100 "C-os vízfürdőben tartva, majd 140 ml 2%-os nátriumhidroxid-oldattal hígítva és hűtve, az 5H-2,3-benzodiazepin-származék krémszínű kristályokban kiválik. Szűrés 4 x 50 ml vizes mosás és szárítás után 111,7 g 210-212 °C-on olvadó nyersterméket kapunk. Tisztítás céljából feloldjuk 223 ml 100—230 C-os dimetilformamidban, az oldatot 2 g aktívszénnel derítjük, a szén mosását 3 x 50 ml dimetilformamiddal végezve, majd az oldatot 1300 ml desztillált vízzel hígítva: a tiszta termék kristályosán válik ki. Nyeredék: 110,35 g (94%). Op.: 210-212 °C. Gázkromatográfiásán vizsgálva tisztasága 99% feletti. C21H24N2O4 =368,4. Sósavas sójának (C21H25N2O4/CI) bomláspontja: 218—220 C (izopropanolból). b) 4,35 g (0,01 mól) l-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-4-etil-6-hidroxi-7-metoxi-2-benzopirilium-bromid 15 ml 50%os ecetsav 80-100 °C-os szuszpenziójához keverés közben 1,2 ml 98%-os hidrazinhidrátot csepegtetünk, majd ehhez 90—100°C-on 200 ml 10%-os nátriumklorid-oldatot öntve a nyerstermék kiválik. Tisztítását dimetilformamidos, vagy etanolos oldatából vizes kicsapással végezzük. A hozam 92—95% közötti, a termék op.-ja: 210—212 °C, az a) módszer szerint előállítottal op.-depressziót nem ad. c) Az a) módszer szerint dolgozva, de a jégecet helyett tízszeres térfogatú metanolt véve, 1 órai forralás után az oldatot bepárolva és a maradékot vizes kezelés után vagy anélkül a megadott módon dimetilformamid/vízből átkristályosítva, a kitermelés 95%. Op.: 210-212 °C. 39 —44. példák A 38. példa a—c) módszereinek alkalmazásával további fenolos hidroxil-csoportot tartalmazó 5J3- -2,3-benzodiazepin-származékokat állítottunk elő. 39. példa l-(3-metoxi-4-hidroxi-fenil)-4-metil-5-etil-7,8-dimetoxi-5H-2,3-benzodiazepin C2Æ4N2O4 =368,4. Op.: 130—132 °C (etanol-vízből). 40. példa l-(3-metoxi-4-hidroxi-fenil)-4-metil)-5-etil-7--metoxi-8-hidroxi-5H-2,3-benzodiazepin C20H22N2O4 =354,4. Op.: 143-145 °C (etanol-vízből). A címben megadott vegyület perklorátja (C20H23N204]C104) 196-198 °C-on bomlik (izopropanolból). 41. példa l-(4-metoxi-3-hidroxi-fenil)-4-metil-5-etil-7--hidroxi-8-metoxi-5H-2,3-benzodiazepin C20H22N2O4 = 354,4. Op.: 210—212 °C-on bomlik (dimetilformamid-ví?ből). 42. példa l-(3,4-dihidroxi-fenil)-4-metil-5-etil-7--hidroxi-8-metoxi-5H-2,3-benzodiazepin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
